【临床试验】

1. 慢性期 (CP) CML

Iclusig 的疗效在 OPTIC (NCT02467270)（一项剂量优化试验）中进行了评估。 符合条件的患有 CP-CML 的患者，其疾病被认为对至少 2 种既往激酶抑制剂具有耐药性或耐药/不耐受，或者具有 T315I 突变。
疗效结果总结于表10中。

表 10：在 OPTIC 中接受 45 mg 起始剂量 Iclusig 的 CP-CML 患者的疗效结果

(a) ITT 人群 (N=93) 定义为具有 b2a2/b3a2 BCR-ABL1 转录本的患者
(b) 主要终点为 12 个月时 BCR-ABL1IS 率≤1%。 定义为国际量表 (IS) 中 BCR-ABL 与 ABL 转录本的比率≤1%（即 ≤1% BCR-ABLIS；患者必须有 b2a2/b3a2 (p210) 转录本），通过定量测量外周血 逆转录酶聚合酶链反应（qRT PCR）。
(c) 95% CI 使用二项式精确 (Clopper-Pearson) 方法计算。
(d) 在 93 名患者中，两名患者没有进行基线突变评估，并通过突变分析被排除在反应之外。
(e)次要终点是 12 个月时的 MCyR，它结合了完整（未检测到 Ph+ 细胞）和部分（至少 20 个中期有 1% 至 35% Ph+ 细胞）细胞遗传学反应。
(f) 分析基于 ITT 细胞遗传学群体 (N=91)，定义为在基线时进行细胞遗传学评估并至少检查 20 个中期的患者。 一名在基线时具有完整细胞遗传学反应的患者被排除在分析之外。

(g) 在 91 名患者中，一名患者没有进行基线突变评估，并通过突变分析被排除在反应之外。

2. 慢性期 (CP)、加速期 (AP)、急变期 (BP) CML 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)
Iclusig 的疗效在 PACE (NCT01207440) 中进行了评估，这是一项单臂、开放标签、国际多中心试验。 符合条件的患者患有 CML 和 Ph+ ALL，其疾病被认为对先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受。
功效结果总结于表12和表13中。
表 12：在PACE 中耐药或不耐受 CP-CML 患者使用Iclusig的疗效

表 13：在PACE 中耐药或不耐受晚期疾病患者（包括 R/I 和 T315I 队列）使用Iclusig的疗效

(a) AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者的主要终点是 6 个月时的 MaHR，其中结合了完整的血液学反应和无白血病证据。
(b) CHR：WBC ≤ 机构 ULN，ANC ≥1000/mm3，血小板 ≥100,000/mm3，外周血中无原始细胞或早幼粒细胞，骨髓原始细胞≤5%，外周血中骨髓细胞和晚幼粒细胞<5%，外周血中嗜碱性粒细胞 <5 ，无髓外受累（包括无肝肿大或脾肿大）。
AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者达到 MaHR 的中位时间分别为 0.8 个月（范围：0.4 至 6.3 个月）、1.0 个月（范围：0.4 至 4 个月）和 0.7 个月（范围：0.4 至 6个月）。 6 个月）。 AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 患者的 MaHR 中位持续时间分别为 14 个月（范围：1.3 至 74.3 个月）、6.5 个月（范围：1.9 至 64.7 个月）和 3.5 个月（范围：1.9 至 13.7 个月）。