【适应症】

本品 是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者：
♦ 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)
   • 联合化疗治疗新诊断的Ph+ ALL，
     该适应症根据诱导结束时微小残留病 (MRD) 阴性完全缓解 (CR) 进行加速批准。
   • 作为单一疗法治疗无其他激酶抑制剂适应症的 Ph+ ALL 或 T315I 阳性 Ph+ ALL。
♦ 慢性粒细胞白血病 (CML)
   • 慢性期(CP) CML 对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受。
   • 没有其他激酶抑制剂适用的加速期(AP) 或急变期(BP) CML。
   • T315I 阳性CML（慢性期、加速期或急变期）。
使用限制： 本品不适用且不推荐用于治疗新诊断的 CP-CML 患者。

【推荐剂量】

• 新诊断 Ph+ ALL 的推荐剂量：起始剂量为每日一次口服 30 mg，与化疗联合使用，最终达到 MRD 阴性 (≤0.01% BCR::ABL1/ABL1) CR 后减量至 15 mg 每日一次。
• 对于没有其他激酶抑制剂的 Ph+ ALL 或 T315I 阳性 Ph+ ALL 单一疗法的推荐剂量：起始剂量为 45 mg，每日口服一次。
• CP-CML 的推荐剂量：起始剂量为每日一次口服 45 mg，达到 ≤1% BCR::ABL1IS 后减至每日一次 15 mg。
• AP-CML 和 BP-CML 的推荐剂量：起始剂量为每日一次，口服 45 mg。
• 肝功能损害：有关肝功能损害的剂量调整，请参阅完整处方信息。
• 本品可以与食物一起服用或单独服用。

【不良反应】

最常见的不良反应（发生在 >20% 的患者中）是：

• 本品 作为单一药物：皮疹和相关病症、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、体液潴留和水肿、发热、 恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和 AOE。 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 (>20%) 是血小板计数减少、中性粒细胞计数减少和白细胞减少。
• 本品与化疗联用：肝功能障碍、关节痛、皮疹及相关病症、头痛、发热、腹痛、便秘、疲劳、恶心、口腔粘膜炎、高血压、胰腺炎/脂肪酶升高、周围神经病变、出血、发热性中性粒细胞减少症、体液潴留 以及水肿、呕吐、感觉异常和心律失常。 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 (>20%) 是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、淋巴细胞计数减少、血红蛋白减少、脂肪酶增加和丙氨酸转氨酶增加。

【药理作用】
Ponatinib为一激酶抑制剂(kinaseinhibitor)。在体外，ponatinib抑制ABL与T315I突变型ABL的酪胺酸激酶(tyrosinekinase)活性，两者IC50浓度分别为0.4nM与2.0nM。在体外，ponatinib抑制其他激酶的活性，IC50浓度为0.1nM至20nM，包括VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH受体和SRC家族激酶以及KIT、RET、TIE2和FLT3。在体外，ponatinib可抑制表现正常或突变的BCR-ABL的细胞活性，包括T315I。与对照组相比，小鼠使用ponatinib治疗降低了具有正常或T315I突变型BCR-ABL肿瘤的大小。

【贮藏】
储存于30°C以下。置于儿童无法取得之处。