【目录】

1、概述
2、病因
3、症状
4、并发症
5、诊断

6、治疗

(图片来源：https://www.bms.com/life-and-science/science/complexity-of-myelofibrosis.html）

【概述】

• 骨髓纤维化（myelofibrosis，简称MF）是骨髓中纤维组织替代了造血细胞，导致红细胞形态异常、贫血和脾脏肿大的一种疾病。
• 骨髓纤维化可以是特定基因突变引起的原发性疾病（即原发性骨髓纤维化），也可以由其他血液疾进展而来（即继发性骨髓纤维化）。
• 患者感觉疲劳和虚弱，出现感染并容易出血。
• 诊断依据血液检查和骨髓活检。
• 药物和其他治疗可以减轻贫血的严重程度，增加红细胞生成及控制感染；严重患者，需要进行干细胞移植手术。

【病因】

• 骨髓干细胞的基因发生突变时，就会发生骨髓纤维化，但尚不清楚造成骨髓干细胞基因突变的原因。
• Janus 激酶 2（JAK2）基因突变的患者占比约为60%-65%；血小板生成素受体（MPL）基因突变的患者占比约为20%-25%；钙网蛋白（CALR）基因突变的患者占比约为5%-10%；
• 虽然骨髓纤维化的诱因通常不明，但这些因素会增加患病风险：
  • 年龄。骨髓纤维化可能影响任何人，但常见于 50 岁以上的人群。
  • 另一种血液细胞疾病。一小部分人患上的骨髓纤维化，是特发性血小板增多症或真性红细胞增多症的并发症。
  • 接触某些化学物质。骨髓纤维化与接触化学物质（如甲苯和苯）有关。
  • 辐射照射。暴露于高强度的辐射中会增加患骨髓纤维化的风险。

【症状】

骨髓纤维化病程通常进展较慢。很多人在骨髓纤维化的较早期阶段不会出现体征或症状。随着疾病的进展，会出现的体征和症状可能包括：

• 感到疲倦、虚弱或气短，这通常是因为贫血所致
• 由于脾脏肿大，左侧肋骨以下会出现疼痛或饱胀感
• 容易瘀伤
• 容易出血
• 睡眠时出汗过多（夜间盗汗）
• 发热
• 骨痛

【并发症】

骨髓纤维化可能导致的并发症包括：

• 流入肝脏的血液压力升高。正常情况下，来自脾脏的血流通过一根叫做门静脉的大血管进入肝脏。脾脏肿大引起的血流增加可能导致门静脉中出现高血压（门静脉高压症）。这反过来又会迫使多余的血液流进胃和食管中更小的静脉，有可能导致这些静脉破裂和出血。
• 疼痛。严重脾脏肿大可能引发腹痛和背痛。
• 其他肿瘤生长。在骨髓外生成血细胞（髓外造血）可能会导致身体其他部位因形成血细胞而出现肿块（肿瘤）。这些肿瘤可能会引起各种问题，例如胃肠系统出血、咳嗽带血或咯血、压迫脊髓或癫痫发作。
• 出血并发症。随着疾病发展，您的血小板计数很容易降低到正常水平以下（血小板减少症），并且血小板功能也会受损。血小板数量不足可能导致容易出血；如果您正在考虑进行任何类型的外科手术，应该与您的医生讨论这个问题。
• 急性白血病。有些骨髓纤维化最终会演变为急性髓系白血病，这是一种发展迅速的血液和骨髓癌症。

【诊断】

用于诊断骨髓纤维化的检查和医疗程序包括：

• 血液化验。患骨髓纤维化时，全血细胞计数一般显示红细胞水平异常低，这是骨髓纤维化患者常见的贫血症状。

• 影像学检查。影像学检查（如 X 线和 MRI）可用于采集更多有关骨髓纤维化的信息。

• 骨髓活检。骨髓活检和穿刺可以确诊是否患有骨髓纤维化。

• 基因检测。检查患者的血液或骨髓细胞是否存在基因突变，如 JAK2、CALR 和 MPL。

如果出现贫血并在显微镜下观察到血样中存在畸形且未成熟的红细胞，则提示骨髓纤维化。但需要进行一次 骨髓活检才能确诊。应检测 JAK2、CALR 和 MPL 基因突变。有时需进行其他检查以确定是否同时存在慢性髓细胞性白血病 (CML) 等其他血液疾病。

【治疗】

1 对于骨髓纤维化导致严重贫血，可以考虑进行以下治疗方式：

• 输血。如果您严重贫血，定期输血可增加您的红细胞计数，并缓解疲劳和无力等贫血症状。有时，用药也可以帮助改善贫血。
• 雄性激素疗法。服用合成版雄性激素可促进红细胞生成，对于有些人来说，可以改善严重贫血。雄性激素疗法存在风险，包括肝脏损伤以及使女性出现男性特征。
• 甲苯磺丁脲及相关药物。

2 对于骨髓纤维化导致的脾肿大，治疗方法如下：

• 靶向药物治疗。靶向药物治疗专门针对癌细胞中存在的特定异常。骨髓纤维化的靶向治疗主要侧重于有 JAK2 基因突变的细胞。这些治疗用于减轻脾脏肿大的症状。
• 化疗。化疗使用强效药物杀死癌细胞。化疗药物可缩小脾脏肿大，并缓解相关症状，例如疼痛。

• 手术切除脾脏（脾脏切除术）。如果因脾脏过大而导致疼痛，并开始引发有害的并发症，而且其他形式的治疗对您无效，则手术切除脾脏可能有效。其风险包括感染、大量出血和血栓形成导致卒中或肺栓塞。手术后，有些人会出现肝脏肿大和血小板计数异常增加。

• 放射疗法。放射疗法采用 X 线和质子等高能光束杀死癌细胞。如果不能选择手术切除，放射疗法可以帮助缩小脾脏。

3 骨髓移植：

• 骨髓移植，也叫做干细胞移植，是一种用健康的血液干细胞替换患病骨髓的手术。
• 骨髓纤维化手术使用的是供体干细胞（异基因造血干细胞移植）。
• 这种治疗方法可能会治愈骨髓纤维化，但也有高风险，会产生危及生命的副作用，包括新的干细胞会与您身体的健康组织发生反应（移植物抗宿主病）。
• 许多骨髓纤维化患者由于年龄、疾病稳定性或其他健康问题，无法接受这种治疗。

参考链接：

[1] https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/myelofibrosis/symptoms-causes/syc-20355057

[2] https://www.msdmanuals.cn/home/blood-disorders/myeloproliferative-disorders/myelofibrosis

[3] https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15672-myelofibrosis