多发性骨髓瘤（MM)

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【概述】

当细胞开始失控时，癌症就开始了。几乎身体任何部位的细胞都可能变成癌症，并可能扩散到其他部位。
多发性骨髓瘤是一种浆细胞癌。正常的浆细胞存在于骨髓中，是免疫系统的重要组成部分。免疫系统由几种类型的细胞组成，这些细胞共同对抗感染和其他疾病。淋巴细胞是免疫系统中白细胞的主要类型之一，包括T细胞和B细胞。淋巴细胞存在于身体的许多部位，如淋巴结、骨髓、肠道和血液。
当B细胞对感染有反应时，它们会成熟并转变为浆细胞。浆细胞产生抗体（也称为免疫球蛋白），帮助身体攻击和杀死细菌。浆细胞主要存在于骨髓中。骨髓是骨骼内的软组织。除浆细胞外，正常骨髓也是其他血细胞（如红细胞、白细胞和血小板）的家园。
一般来说，当浆细胞癌变并失控生长时，这称为多发性骨髓瘤。浆细胞产生异常蛋白质（抗体），有几种不同的名称，包括单克隆免疫球蛋白、单克隆蛋白（M-蛋白）、M-刺突蛋白或副蛋白。
然而，还有其他浆细胞疾病也有异常的浆细胞，但不符合称为活动性多发性骨髓瘤的标准。这些其他浆细胞疾病包括：
✯ 意义不确定的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）
✯ 无症状性多发性骨髓瘤（Smoldering multiple myeloma，SMM）
✯ 孤立性浆细胞瘤
✯ 轻链淀粉样变性。

多发性骨髓瘤特征
低血细胞计数
在多发性骨髓瘤中，骨髓中浆细胞的过度生长会排挤正常的造血细胞，导致低血细胞计数。
✯ 这可能导致贫血（红细胞短缺）。贫血患者会变得虚弱和容易疲劳。
✯ 多发性骨髓瘤也会导致血液中血小板水平变低（称为血小板减少症）。这可能导致出血和瘀伤增加。
✯ 另一种可能发展的疾病是白细胞减少症（正常白细胞短缺）。这可能会导致对抗感染的问题。
骨骼和钙问题
骨髓瘤细胞也会干扰有助于保持骨骼强壮的细胞。骨头不断被重新制作以保持强壮。两种骨细胞共同作用，保持骨骼健康和强壮：
✯ 破骨细胞分解旧骨
✯ 成骨细胞形成新骨
骨髓瘤细胞产生一种物质，告诉破骨细胞加速溶解骨骼。所以旧骨被分解，没有新骨来代替，使骨头变得脆弱，容易断裂。骨折是骨髓瘤患者的一个主要问题。这种骨分解的增加也会提高血液中的钙水平。高钙水平引起的问题在多发性骨髓瘤的体征和症状中讨论。
感染
异常浆细胞不能保护身体免受感染。如前所述，正常浆细胞产生攻击细菌的抗体。在多发性骨髓瘤中，骨髓瘤细胞排挤了正常的浆细胞，因此无法产生对抗感染的抗体。骨髓瘤细胞产生的抗体无助于抵抗感染。这是因为骨髓瘤细胞只是同一浆细胞的许多拷贝 - 所有浆细胞都复制相同的（或单克隆）抗体。
肾脏问题
骨髓瘤细胞产生的抗体会损害肾脏，导致肾脏损伤甚至肾衰竭。

【病因和风险因素】

病因

科学家们仍然不知道是什么原因导致大多数多发性骨髓瘤病例。然而，他们在理解DNA的某些变化如何使浆细胞癌变方面取得了进展。DNA是一种化学物质，它为我们细胞所做的几乎所有事情都携带指令。
✯ 一些基因（我们DNA的一部分）包含控制细胞何时生长和分裂的指令。这些促进细胞生长的基因称为癌基因。
✯ 其他减缓细胞生长或使细胞在适当时间死亡的基因称为肿瘤抑制基因。
癌症可能是由DNA中的错误或缺陷引起的，这些错误或缺陷称为突变，这些突变会打开癌基因或关闭肿瘤抑制基因。

风险因素

风险因素是改变一个人患癌症等疾病的机会的任何东西。不同的癌症有不同的风险因素。例如，将皮肤暴露在强烈的阳光下是皮肤癌的危险因素。吸烟是肺癌和许多其他癌症的危险因素。但风险因素并不能告诉我们一切。没有危险因素的人仍然可能患上这种疾病。此外，有一个风险因素，甚至几个，并不意味着一个人会患上这种疾病。
以下是一些可能影响某人患多发性骨髓瘤几率的风险因素.
年龄
随着年龄的增长，患多发性骨髓瘤的风险会增加。不到1%的病例在35岁以下的人群中被诊断出来。大多数被诊断患有这种癌症的人至少65岁。
性别
男性比女性更容易患多发性骨髓瘤。
种族
多发性骨髓瘤在非洲裔美国人中的发病率是美国白人的两倍多。原因尚不清楚。
家族史
有兄弟姐妹或父母患有骨髓瘤的人比没有这种家族史的人更容易患上骨髓瘤。尽管如此，大多数患者没有受影响的亲属，因此这仅占少数病例。
肥胖
超重或肥胖会增加一个人患骨髓瘤的风险。
患有其他浆细胞疾病
与没有这些疾病的人相比，患有意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）或孤立性浆细胞瘤的人患多发性骨髓瘤的风险更高

【症状和体征】

一些多发性骨髓瘤患者根本没有症状。其他人可能有该疾病的常见症状，包括：
骨骼问题
✯ 骨痛，可以在任何骨骼中，但最常见于背部、臀部和颅骨
✯ 全身骨无力（骨质疏松症）或有浆细胞瘤
✯ 骨折，有时仅由轻微的压力或损伤引起

低血细胞计数
红细胞、白细胞和血小板短缺在多发性骨髓瘤中很常见，并可能导致其他症状。
✯ 贫血：可导致虚弱、运动能力下降、呼吸急促和头晕的红细胞数量减少。
✯ 白细胞减少症：白细胞太少，会降低对肺炎等感染的抵抗力。
✯ 血小板减少症：当血小板计数低时，即使轻微擦伤、割伤或瘀伤也可能导致严重出血。.

血液中钙含量高
血液中高水平的钙（称为高钙血症）会导致：
✯ 极度口渴，导致大量饮水
✯ 排尿（小便）很多
✯ 脱水
✯ 肾脏问题甚至肾衰竭
✯ 严重便秘，
✯ 腹痛
✯ 食欲不振
✯ 虚弱
✯ 感到昏昏欲睡
✯ 意识混乱
如果钙水平极度高，甚至可能陷入昏迷。

神经系统症状
如果骨髓瘤影响了脊柱中的骨骼，它们可能会塌陷并压迫脊神经。这称为脊髓压迫，可能导致
✯ 突发剧烈背痛
✯ 麻木，最常见于腿部
✯ 肌肉无力，最常见于腿部。
这是医疗紧急情况，应该立即联系医生或去急诊室。如果不立即治疗脊髓压迫，则有可能出现永久性瘫痪。
神经损伤
有时，骨髓瘤细胞产生的异常蛋白质对神经有毒。这种损伤会导致虚弱和麻木，有时还会导致“针刺”的感觉。这也称为周围神经病变。
高粘血症
在一些患者中，大量的骨髓瘤蛋白会导致血液“变稠”。这种增厚称为高粘血症。它可以减缓流向大脑的血液并导致：
✯ 混乱
✯ 头晕
✯ 中风的症状，如身体一侧无力和言语不清
有这些症状的患者应致电医生。使用称为血浆置换术的程序从血液中去除蛋白质可以迅速逆转这个问题。（注意：这不是可以用被称为抗凝药的药物治疗的。）

肾脏问题
骨髓瘤蛋白会损害肾脏。早期，这不会引起任何症状，但在验血或尿液检查中可能会看到肾脏损伤的迹象。当肾脏开始衰竭时，它们失去了清除多余的盐、液体和身体废物的能力。这可能导致以下症状：
✯ 虚弱
✯ 呼吸急促
✯ 瘙痒
✯ 腿部肿胀。

感染
骨髓瘤患者更容易感染。当骨髓瘤患者感染时，他们可能对治疗反应缓慢。那个人可能会生病很长时间。肺炎是骨髓瘤患者中常见且严重的感染。

轻链淀粉样变性的症状和体征
淀粉样变性患者（在什么是多发性骨髓瘤中讨论？）可能有一些与骨髓瘤患者相同的问题，例如肾脏问题和神经损伤。他们也可能有其他问题，例如：
✯ 心脏问题：心脏可能会扩大并变弱。在某些人中发展为充血性心力衰竭。
✯ 肝脏肿大：这些患者可能会感觉到右肋骨下方的肝脏。当它变大时，它会压在胃上，所以这个人在只吃少量食物后就会感到饱腹。
✯ 舌头增大：当淀粉样蛋白在舌头中积聚时，它会变大。这可能导致睡眠期间吞咽问题和呼吸问题（睡眠呼吸暂停）。
✯ 皮肤变化：颜色或质地发生变化，容易瘀伤，眼睛周围的皮肤出血（“浣熊眼”）
✯ 肾脏问题
✯ 腕管综合症：导致手麻木和虚弱。

【诊断】

如果症状表明一个人可能患有多发性骨髓瘤，则进行更多检查。
✯ 实验室检查：全血细胞计数，血液生化检查，尿液检查，定量免疫球蛋白，电泳，无血清轻链，β-2微球蛋白
✯ 活检：骨髓活检（免疫组织化学，流式细胞术，细胞遗传学，荧光原位杂交），细针穿刺活检，粗针穿刺活检
✯ 影像学检查：骨 X 线检查，CT 扫描，磁共振成像（MRI）扫描，正电子发射断层扫描（PET）扫描，超声心动图

诊断多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤通常根据测试，患者的症状和医生对患者的体格检查来诊断。多发性骨髓瘤的诊断需要：
1.浆细胞肿瘤（通过活检证明）或骨髓中至少10%的浆细胞，并且
2. 至少满足以下条件之一：
✯ 高血钙水平
✯ 肾功能差
✯ 红细胞计数低（贫血）
✯ 影像学检查（CT、MRI、PET 扫描）中发现的肿瘤骨头上的孔洞
✯ 血液中一种轻链的增加，因此一种类型的常见程度是另一种类型的 100 倍
✯ 骨髓中60%或更多的浆细胞

无症状性骨髓瘤（Smoldering myeloma）
该术语用于表示未引起任何症状的早期骨髓瘤。无症状性骨髓瘤患者有一些多发性骨髓瘤的迹象，例如以下任何一种：
✯ 骨髓中的浆细胞在10%至60%之间
✯ 血液中高水平的单克隆免疫球蛋白（M蛋白）
✯ 尿液中高水平的轻链（也称为本斯琼斯蛋白）
但他们的血细胞计数正常，钙水平正常，肾功能正常，没有骨骼或器官损伤，也没有淀粉样变性的体征。

轻链淀粉样变性
当患者具有以下所有情况时，可诊断为轻链淀粉样变性：
✯ 淀粉样变性的症状和体征
✯ 活检显示任何组织（脂肪、骨髓或心脏等器官）中的淀粉样蛋白
✯ 阳性测试显示淀粉样蛋白是轻链而不是重链
✯ 骨髓中浆细胞异常，血液中M蛋白水平高，或尿液中M蛋白水平高。
淀粉样蛋白可以在任何组织中积聚，活检可能能够诊断这种疾病。有时可以在骨髓活检中看到。
由于淀粉样蛋白经常影响心脏和肾脏，因此也可以对其进行活检以寻找淀粉样蛋白。
通常也会进行其他检查，以帮助确认患者患有轻链淀粉样变性，而不是其他类型。这些包括骨髓活检、血清游离轻链和尿液电泳（这些在本节前面讨论过）。

【治疗】
局部治疗
一些治疗称为局部疗法。这意味着在不影响身体其他部位的情况下治疗肿瘤。这些治疗方法更有可能对早期癌症有用。
✯ 外科手术
✯ 放射治疗

全身治疗
多发性骨髓瘤也可以使用药物治疗，药物可以通过口服或直接进入血液。这些全身疗法可以到达身体任何部位的癌细胞。
✯ 药物治疗
✯ 干细胞移植
✯ CAR T细胞疗法
✯ 支持治疗

信息来源

1. https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma.html

2. https://www.cdc.gov/cancer/myeloma/index.htm

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