欢迎光临药得网站!
第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗失败的慢性髓细胞白血病(CML)患者预后不良。Olverembatinib是一种新型的第三代TKI,在慢性髓细胞白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者中显示出很强的抗肿瘤活性。一项研究报告了Olverembatinib在中国境外CML和Ph+ALL患者中的安全性、有效性和药代动力学(PK),特别是在之前接受过第三代TKI普纳替尼(Ponatinib)和/或变构STAMP抑制剂阿西米尼(Asciminib)治疗的患者中。
方法:隔日口服一次Olverembatinib(QOD)。在单药治疗队列中,患者在至少2次既往tki治疗失败后被招募(对于携带T315I突变的患者,既往tki治疗次数不限),并随机接受30、40或50mg的隔日口服一次Olverembatinib,28天为一个周期。在联合队列中,对至少1例第二代TKI耐药的Ph+B细胞前体ALL(BCP-ALL)或淋巴样CML-BP(CML-LBP)患者入选,并联合应用隔日口服一次Olverembatinib(30或40mg)和CD19/CD3双特异性抗体(双特异性T细胞接合器)贝林妥欧单抗(Blinatumomab)。
患者:截至2023年6月30日,共有76名患者入选,其中57名为慢性粒细胞白血病(CML-CP)患者,19名为晚期Ph+白血病(CML_AP、CML-LBP、Ph+ALL)患者。中位(范围)年龄为54.5(21-80)岁,56.6%的患者为男性。11名(14.5%)、23名(30.3%)和39名(51.3%)患者分别接受了2次、3次和≥4次TKI。
共有40名(52.6%)患者曾接受过普纳替尼治疗,其中67.5%的患者对该药物有耐药性,25.0%的患者对药物不耐受,7.5%的患者因其他原因失败。共有21名(27.6%)患者曾接受过阿西米尼治疗,其中71.4%的患者对该药物有耐药性,19.1%的患者对该药物不耐受,9.5%的患者因其他原因失败。在基线时,31.6%的患者有T315I突变,38.2%的患者有高血压。治疗的中位(范围)持续时间为24.1(0-134)周。PK分析显示,全球患者的PK图谱与中国患者的历史数据相似。
功效结果:在50名可评估疗效的CML-CP患者中,56.8%(25/44)实现了完全的细胞遗传学应答(CCyR),42.9%(21/49)实现了主要分子应答(MMR)。在携带T315I突变的CML-CP患者中,CCyR和MMR的发生率分别为60.0%(9/15)和43.8%(7/16);在没有T315I突变的患者中,CCyR和MMR的发生率分别为55.2%(16/29)和42.4%(14/33);在对普纳替尼耐药的患者中,CCyR和MMR的发生率分别为53.3%(8/15)和37.5%(6/16);在阿西米尼耐药患者中,CCyR和MMR的发生率分别为42.9%(3/7)和37.5%(3/8)。
在13名可评估疗效的晚期Ph+白血病患者中,23.1%(3/13)的患者实现了MMR,其中1名患者携带T315I突变,2名患者T315I基因突变阴性且对普纳替尼耐药。在联合队列中,2名Ph+BCP ALL患者接受了Olverembatinib 30mg QOD联合贝林妥欧单抗治疗。两名患者在1个治疗周期后均达到CCyR,1名患者达到阴性最小残留疾病(MRD)状态。
安全性结果:共有12名CML-CP患者和7名晚期Ph+白血病患者因不良事件(AE n=4)、疾病进展(n=7)和其他原因(n=8)等原因停止治疗。共有54名(83.1%)患者在接受Olverembatinib治疗后出现任何级别的治疗相关AE。≥3名患者中发生的≥3级TRAE包括血小板减少症(17.0%)、中性粒细胞减少症(13.8%)、血肌酸激酶升高(13.8%)、白细胞减少症(7.7%)、贫血(4.6%)和脂肪酶升高(4.6%)。10名(15.4%)患者出现了治疗相关的严重不良事件(SAE)。
结论:无论T315I突变状态如何,Olverembatinib单药治疗或联合贝林妥欧单抗治疗在重度预处理慢性髓细胞白血病(CML)或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)患者中有效且耐受性良好,在对普纳替尼和/或阿西米尼耐药或不耐受的患者中有效。Olverembatinib可能为两次或多次tki失败的CML或Ph+ALL患者提供一种有效的治疗选择。
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话