【目录】

1. 概述
2. 类型
3. 病因和风险因素
4. 症状和体征
5. 诊断

6. 治疗

【概述】

神经纤维瘤病是一组会导致神经组织上形成肿瘤的遗传病。这些肿瘤可能发生于神经系统的任何部位（包括脑、脊髓和神经）。神经纤维瘤病共有三种类型：1 型神经纤维瘤病（NF1）、2 型神经纤维瘤病（NF2）和神经鞘瘤病。NF1 通常在儿童期诊断出来，而 NF2 和神经鞘瘤病通常在成年早期诊断出来。
这些疾病的肿瘤通常为非癌性（良性），但有时会转变成癌性（恶性）。通常症状轻微。但是神经纤维瘤病的并发症可能包括听力减退、学习障碍、心脏和血管（心血管）问题、视力减退和剧痛。
神经纤维瘤病的治疗目标是促进患儿的健康生长和发育，并对并发症进行早期管理。如果神经纤维瘤病患者的肿瘤较大或者肿瘤压迫神经，可以通过手术减轻症状。有些患者采用其他治疗方法也有效，例如通过立体定向放射治疗或药物治疗控制疼痛。一种用于治疗儿童肿瘤的新药已经问世，其他新的治疗方法也正在开发中。

【类型】

神经纤维瘤病有几种不同类型。
神经纤维瘤病1型 （NF1或神经纤维瘤病）是最普遍的，在2500至3000人中的1人中发生。它引起神经系统，皮肤，有时软组织或骨骼表现。NF1的基因位于带17q11.2上，并编码神经纤维瘤的合成；> 1000个突变已被鉴定。虽然它是 常染色体显性疾病，但20％至50％的病例是由新生殖细胞突变引起的。
2型神经纤维瘤病（NF2）占10％的病例，发生在约3.5万人中的1人。它主要表现为先天性双侧 声神经瘤（前庭神经鞘瘤）。NF2的基因位于条带22q11上，并编码merlin（肿瘤抑制基因）的合成；200个突变已被鉴定。大多数NF2的人从他们的父母之一继承它。
神经鞘瘤，一种罕见的疾病，被列为第三种类型的神经纤维瘤病。 在15％的病例中，这种类型是家族性的，并且与SMARCB1基因的种系突变相关，SMARCB1基因是位于22q11.23的肿瘤抑制基因，非常靠近NF2基因。在剩余的情况下，遗传基础不是很好理解，但在来自一些患者的组织中，涉及相同基因中的其他突变。在脊髓和周围神经中发生两种或更多种神经鞘瘤，并且有时相当痛苦；然而，声学神经瘤不发展。神经鞘瘤曾被认为是NF2的一种形式，因为在这两种情况下都观察到多种神经鞘瘤；然而，临床图片是不同的，涉及的基因是不同的。

周边和中央神经纤维瘤
肿瘤可以是外周的或中央的。
周围肿瘤在NF1常见，并且可以沿外周神经的过程中的任何地方发生。肿瘤是神经纤维瘤，其从神经鞘发育并由施万细胞，成纤维细胞，神经细胞和肥大细胞的混合物组成。大多数出现在青春期。偶尔，它们转变为恶性外周神经鞘肿瘤。有多种形式：
✯ 皮肤神经纤维瘤，柔软肉质。
✯ 皮下神经纤维瘤，硬呈结节状。
✯ 结节丛状神经纤维瘤可涉及脊神经根，通常通过椎间孔生长以引起脊柱内和脊柱外肿块（哑铃肿瘤）。脊柱内部分可压缩脊髓。
✯ 弥散型丛状神经纤维瘤，可能损毁面容，可能产生神经纤维瘤远段病变。丛状神经纤维瘤可以成为恶性肿瘤，他们似乎是最常见的前兆恶性周围神经鞘肿瘤的人与NF1。
✯ 神经鞘瘤 源自施万细胞，很少经历恶性转化，并且可以发生在身体任何地方的外周神经中。

中央型肿瘤有几种形式：
视神经胶质瘤：这些肿瘤是低度的毛细胞性星形细胞瘤，其可以是无症状的或可以进展到足以压缩视神经并引起失明。它们发生在年轻的孩子；这些肿瘤通常可以通过5岁鉴定，并且很少在10岁后发展。他们发生在NF1。
听神经瘤（前庭神经鞘瘤）： 这些肿瘤可能由于第8头神经的压迫而引起头晕，共济失调，耳聋和耳鸣；他们有时由于相邻的第7神经的压缩而引起面部虚弱。它们是NF2的显着特征。
脑膜瘤： 这些肿瘤在一些人中发展，特别是具有NF2的那些。

【病因和风险因素】

病因
神经纤维瘤病是由于父母遗传或怀孕时自发产生的基因缺陷（突变）所致。涉及的具体基因取决于神经纤维瘤病类型：
✯ NF1。NF1 基因位于第 17 号染色体上。该基因会产生一种被称为神经纤维瘤蛋白的蛋白质，该蛋白质有助于调节细胞生长。该基因突变会导致神经纤维瘤蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
✯ NF2。NF2 基因位于第 22 号染色体上，并产生一种被称为膜突样蛋白（也称施万膜蛋白）的蛋白质，该蛋白质会抑制肿瘤。该基因突变会导致膜突样蛋白缺失，从而使得细胞生长不受控制。
✯ 神经鞘瘤病。到目前为止，已知有两种基因会导致神经鞘瘤病。基因 SMARCB1 和 LZTR1 抑制肿瘤，其突变会引起这种神经纤维瘤病。

风险因素

导致神经纤维瘤病的最大风险因素是伴有这种疾病的家族史。约有一半患者的 NF1 和 NF2 遗传自患病的父母。无相关家族史的 NF1 和 NF2 患者很可能是发生了基因突变。
NF1 和 NF2 都是常染色体显性遗传疾病，这意味着若父母一方患有该疾病，其子女有 50% 的几率会遗传。
神经鞘瘤病的遗传模式尚不明确。研究最近表明，从父母那里遗传神经鞘瘤病的风险约为 15%

【症状和体征】

神经纤维瘤病1型（NF1）
大多数1型神经纤维瘤（NF1）的患者是无症状的。一些病人表现为神经症状或骨骼症状。>90％的病例出生时或婴儿期表现为皮肤损害。
牛奶咖啡病变为中棕色（牛奶咖啡斑），类似雀斑的斑点，最常分布在躯干，骨盆和肘部和膝盖的屈肌褶皱上。虽然没有神经纤维瘤病的儿童可能有2或3个牛奶咖啡病变，但患有NF1的儿童有≥6个这样的斑点，通常还有更多。这些斑块在受累青春期前儿童中大于5mm，在青春期后患者中大于15mm（见 神经纤维瘤病诊断表）
皮肤神经纤维瘤， 它们沿着周围的小神经出现，这很常见。 儿童晚期出现数个～数千个大小、形状不同的肉色皮肤肿瘤。通常也无自觉症状。
丛状神经纤维瘤可以发展并且具有生长到大尺寸的趋势，导致不规则增厚，扭曲的结构，有时具有可以撞击神经和其他结构的怪诞畸形。丛状神经纤维瘤也可累及颅神经，尤其是第5、9、10神经。
神经系统症状根据瘤体的位置和数量而表现多样。较大的神经纤维瘤可能压迫其原神经并引起远端感觉异常、疼痛、感觉丧失或无力，这取决于受累神经的功能。沿脊神经根形成的神经纤维瘤，特别是神经根被骨包裹的地方，可压迫神经根，引起神经根疼痛、无力或神经分布中广泛的感觉丧失。丛状神经纤维瘤压迫颅神经，造成典型的神经缺损。

神经纤维瘤病是指具有重叠的临床表现但是现在被理解为具有不同的遗传原因的几种相关病症。它引起各种类型的良性或恶性肿瘤，其涉及中枢或外周神经，并且经常导致色素沉着的皮肤斑点和有时其他表现。诊断是基于临床的。没有具体的治疗，但良性肿瘤可以手术切除，恶性肿瘤（不太常见）可以用放射治疗或化疗治疗。
神经纤维瘤病是神经性皮肤综合征（具有神经性和皮肤表现的综合征）。

骨骼畸形包括：
✯ 骨纤维结构不良
✯ 骨膜下囊肿
✯ 椎体扇状征
✯ 脊柱侧凸
✯ 长骨皮质变薄
✯ 假关节形成
✯ 蝶骨翼缺乏（眶壁后），伴有继发搏动性 眼球突出

一些病人表现为视神经胶质瘤和Lisch小节（虹膜错构瘤）。视神经胶质瘤通常无症状，除非其体积逐渐增大，否则不需要治疗。
NF1患者的动脉壁也可能发生变化，可能导致烟雾综合征（Willis环内及周围动脉狭窄或闭塞，形成小侧支动脉）或颅内动脉瘤。一些患儿头颅略大伴有学习障碍。

儿童和青少年与NF1可能有儿童 慢性骨髓单核细胞性白血病（青少年骨髓单核细胞性白血病）和 横纹肌肉瘤。 嗜铬细胞瘤可以发生在任何年龄。
恶性肿瘤不常见，但仍比普通人群更常见；它们包括幕上或脑干 胶质瘤和丛状神经纤维瘤向恶性外周神经鞘肿瘤的转化。这些肿瘤可在任何年龄发病。

2型多发性神经纤维瘤病（NF2）
神经纤维瘤2型（NF2），儿童及成人早期可出现双侧 听神经瘤症状。导致听力丧失、站立不稳，有时出现头痛或者面瘫。可能存在双侧VIII颅神经（前庭）的肿瘤。家族成员中可能存在神经胶质瘤、 脑膜瘤和神经鞘瘤。

神经鞘瘤
在神经鞘瘤，多个神经鞘瘤制定颅，脊髓和周围神经。听神经瘤不会形成，病人不会成为聋子。此外，有时在神经皮肤疾病中发生的其他类型的肿瘤不发展。
神经鞘瘤的首发症状通常是痛苦，这可能转为慢性和严重。可能发展其他症状，这取决于神经鞘瘤的位置。

【诊断】

✯ 病史和体格检查
✯ 脑部MRI或头部CT
大多数1型患者在常规检查时鉴别出来。

所有3种类型的诊断均基于临床，通过详细的身体检查，重点集中在皮肤，骨骼和神经系统表现。对于有多个咖啡-牛奶斑点的儿童，即使他们没有其他特征或NF1家族史，也应该怀疑和监测NF1。

基因检测不是这些疾病中典型的做法，因为不是所有的突变是已知的和临床标准是显而易见的。

【治疗】

✯ 对于有症状的神经纤维瘤，可能通过手术或激光或电灼切除
✯ 对于恶性肿瘤，采取化疗
神经纤维瘤病没有一般性治疗。
引起严重症状的神经纤维瘤可能需要手术切除，如果很小，可以用激光或电灼切除。丛状神经纤维瘤的手术切除可使受累神经功能丧失，神经纤维瘤在切除部位有复发的趋势。目前正在进行关于丛状和脊髓神经纤维瘤的几种药物治疗的临床试验，包括使用西罗莫司。
大多数视神经胶质瘤是无症状的，只需要监测进展。无论是进行性视神经胶质瘤还是已成为恶性的中枢神经系统病变，化疗都是治疗的选择。
应提供遗传咨询。如果双亲之一为神经纤维瘤病，后代的患病风险为50％。如果父母无神经纤维瘤病，则发病率不清楚，因为常见新的基因突变，尤其是NF1。

信息来源：

1. https://www.msdmanuals.cn/

2. https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/neurofibromatosis/symptoms-causes/syc-20350490

3. https://www.aboutkidshealth.ca/