【适应症】

本品是一种血小板生成素受体激动剂，适用于：

■ 持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者的血小板减少症

-用于治疗患有持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)的成人和1 岁及以上儿童患者，该患者对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足

-本品只能用于ITP 患者的血小板减少和临床会增加出血的风险情况

■ 慢性丙型肝炎患者的血小板减少症

-用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，该患者可以接受基于干扰素的初始或维持治疗

-本品仅适用于慢性丙型肝炎患者其血小板减少症的程度阻止干扰素的初始治疗或限制干扰素维持治疗的效果

■ 重度再生障碍性贫血

-与标准免疫抑制疗法联合用于一线治疗患有重度再生障碍性贫血的成人和 2 岁及以上儿童患者

-用于治疗对免疫抑制治疗反应不足的严重再生障碍性贫血的患者

■ 限制使用

-本品不适用于治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)

-本品与直接抗病毒药物（DAA）联合使用治疗慢性丙肝患者（无干扰素治疗）的安全性和有效性尚未确定

【推荐剂量】

■ 持续性或慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者

1）非东南亚裔成人和6岁及以上儿童患者：

起始剂量为50mg，每日1次；最大日剂量75mg

2）东南亚裔患者：

起始剂量为25mg，每日1次；最大日剂量75mg

3）轻度至重度肝功损害患者：

起始剂量25mg，每日1次；最大日剂量75mg

4）东南亚裔并有轻度至重度肝功损害患者：

起始剂量12.5mg，每日1次；最大日剂量75mg

5）1-5岁儿科患者：

起始剂量：25mg，每日1次；最大日剂量75mg

注：一般情况下，开始服用本品1-2周内，血小板计数会增加；根据临床血小板计数情况，调整本品剂量，以维持血小板计数正常范围

■ 慢性丙型肝炎患者

起始剂量为25mg，每日1次；然后，每两周增加25mg，直至达到正常目标血小板计数；最大每日剂量100mg

■ 重度再生障碍性贫血患者

1）12岁及以上患者：起始剂量为150mg，每日一次，持续用药6个月

2）6-11岁儿科患者：起始剂量为75mg，每日一次，持续用药6个月

3）2-5岁儿科患者：起始剂量为2.5mg/kg，每日一次，持续用药6个月

注：东南亚裔及患有轻至重度肝功损害患者，起始剂量在以上基础上减半

难治型重度再生障碍性贫血患者

起始剂量为50mg，每日一次

东南亚裔或轻度至重度肝功损害患者：起始剂量为25mg，每日一次；最大日剂量150mg

【不良反应】

在所有适应症中，最常见的不良反应（≥20%）是：贫血，恶心，发热，丙氨酸氨基转移酶增加，咳嗽，疲劳，头痛和腹泻。

【服用方法】

■ 本品可随餐或不随餐同服，随餐时，应与低钙（≤ 50 mg）食物同服

■应在其他药物服用前至少 2 小时或服用后至少 4 小时服用本品，这些药物包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂

■ 请勿拆分、咀嚼或压碎药片并与食物或液体混合

【注意事项】

• 肝毒性：在治疗前和治疗期间监测肝功能。 

•增加死亡和骨髓增生异常综合症进展为急性髓性白血病的风险

•血栓/血栓栓塞并发症：在接受本品治疗的慢性肝病患者中，已出现门静脉血栓形成。定期监测血小板计数。

【相互作用】

一、艾曲波帕对其他药品的作用

（1）HMG CoA 还原酶抑制剂

体外研究证实，艾曲波帕不是有机阴离子转运蛋白多肽 OATP1B1 的底物，但是该转运蛋白的抑制剂。体外研究还证实，艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物和抑制剂。在 39 名健康成人受试者中，连续给予艾曲波帕 75mg 每天一次共五天，并单次给予 OATP1B1 和 BCRP 的底物瑞舒伐他汀 10mg 后，血浆中瑞舒伐他汀的 C max 升高 103%（90%CI: 82%, 126%），AUC 0-∞ 升高 55%（90%CI: 42%, 69%）。预计艾曲波帕与其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂也存在相互作用，包括阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀。与艾曲波帕合用时，应考虑他汀类药物减量，并应仔细监测他汀类药物的副作用。

（2）OATP1B1 和 BCRP 的底物

慎用艾曲波帕与 OATP1B1（例如，氨甲蝶呤）和 BCRP（例如，拓扑替康和氨甲蝶呤）底物的联合用药。

（3）细胞色素 P450 的底物

在使用人肝微体的研究中，以紫杉醇和双氯芬酸作为探针底物进行测定，发现艾曲波帕（高达 100 μM）在体外不抑制 CYP450 1A2、2A6、2C19、2D6、3A4/5和 4A9/11，而是 CYP2C8 和 CYP2C9 的抑制剂。24 名健康男性受试者接受 75mg艾曲波帕，每日一次，共 7 天，未抑制或诱导人体内 1A2（咖啡因）、2C19（奥美拉唑）、2C9（氟比洛芬）或 3A4（咪达唑仑）探针底物的代谢。联合使用艾曲波帕和CYP450 底物时，预计不会发生临床显著的相互作用。

 (4）HCV 蛋白酶抑制剂

当艾曲波帕与波普瑞韦或替拉瑞韦合用时，不需要剂量调整。艾曲波帕单剂量 200mg与替拉瑞韦 750mg Q8h 联合用药不改变血浆替拉瑞韦暴露。

艾曲波帕单剂量 200mg 与波普瑞韦 800mg Q8h 联合用药不改变血浆波普瑞韦AUC (0-τ) ，但是 C max 增大 20%，C min 减小 32%。尚未确定 C min 减小的临床相关性。

二、其他药品对艾曲波帕的作用

（1）环孢菌素

体外研究还证实，艾曲波帕是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物和抑制剂。200mg艾曲泊帕乙醇胺与 600mg 环孢菌素（一种 BCRP 抑制剂）合用时，观察到艾曲泊帕乙醇胺暴露量减少（ 参见药代动力学 ）。这种暴露量减少被认为没有临床意义。允许治疗过程中根据患者的血小板计数进行艾曲波帕剂量调整（参见用法用量）。当与环孢菌素合用时，应监测血小板计数，至少每周一次，监测 2-3 周。可能需要根据血小板计数增加艾曲波帕剂量。

（2）多价阳离子（螯合作用）

艾曲波帕可与多价阳离子发生螯合作用，如铁、钙、镁、铝、硒和锌。单次服用75mg 艾曲波帕和含有多价阳离子的抑酸药（1524mg 氢氧化铝和 1425mg 碳酸镁）时，血浆中艾曲波帕的 AUC 0-∞ 降低 70%（90%CI: 64%, 76%），Cmax 降低 70%（90%CI: 62%,76%）。艾曲波帕应与抗酸药、乳制品和其他含有多价阳离子的产品（如矿物质补充剂）间隔至少 4 小时服用，以避免螯合作用造成的艾曲波帕吸收量显著减少。

（3）食物相互作用

单次给予艾曲波帕 50mg 伴标准的含奶制品的高热量、高脂早餐后，艾曲波帕的血浆AUC(0-∞) 降低 59%（90% CI：54%，64%），C max 降低 65%（90% CI：59%，70%）。低钙饮食[<50mg 钙]包括水果、瘦肉火腿、牛肉和未强化的果汁（未添加钙、镁、铁）、豆奶以及谷物，无论热量和脂肪含量高低，均未显著影响血浆中艾曲波帕的暴露。

（4）洛匹那韦 / 利托那韦

联合给予艾曲波帕和洛匹那韦/利托那韦（LPV/RTV）可导致艾曲波帕的浓度降低。在 40 位健康志愿者中进行的研究显示，联合给予单次剂量艾曲波帕 100mg 和多次剂量 LPV/RTV 400 /100mg 每日两次，导致艾曲波帕血浆AUC(0-∞) 降低 17%（90% CI：6.6%，26.6%）。因此，艾曲波帕和 LPV/RTV 联合给药应慎重。开始或停止洛匹那韦/利托那韦治疗时，应密切监测血小板计数，以确保对艾曲波帕的剂量恰当的医学管理。

（5）CYP1A2 和 CYP2C8 抑制剂和诱导剂

艾曲波帕经多种途径代谢，包括 CYP1A2、CYP2C8、UGT1A1 和 UGT1A3。可以抑制或诱导单酶的药品未必会显著影响血浆艾曲波帕浓度；而抑制或诱导多酶的药品有可能增加（如氟伏沙明）或减少（如利福平）艾曲波帕的浓度。

（6）HCV 蛋白酶抑制剂

药物与药物之间药代动力学（PK）相互作用的研究结果显示，重复剂量的波普瑞韦 800mg Q8h 或替拉瑞韦 750mg Q8h 与单剂量艾曲波帕 200mg 的联合用药未造成艾曲波帕在血浆中暴露量有明显临床意义的变化。

（7）治疗 ITP 的药品

临床研究中，与艾曲波帕联合用于治疗 ITP 的药品包括皮质类固醇、达那唑、和/或硫唑嘌呤、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）和抗-D 免疫球蛋白。联合使用艾曲波帕和其他治疗 ITP 的药品时，应监测血小板计数，以避免血小板计数超出建议的范围。

参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/022291s037,207027s017lbl.pdf