【临床试验】
在对甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）患者、晚期肾细胞癌（RCC）患者及胰腺神经内分泌瘤（p-NET）患者中已经进行了舒尼替尼的安全性和有效性研究。
欧美支持本品上市的胃肠间质瘤（GIST）关键临床研究疗效数据
1. 胃肠间质瘤（GIST）
研究 1
研究1（NCT#00075218）是一项舒尼替尼治疗甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）患者的随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期临床研究。
按计划已在149例疾病进展事件发生后进行了中期疗效和安全性分析。舒尼替尼组的研究终点（TTP）明显优于安慰剂组，具有显著性统计学意义，达到主要研究终点。疗效结果总结于表9，TTP的Kaplan-Meier曲线见图1。

表 9. 研究 1 中 GIST 疗效结果（双盲治疗期）

* 当P值<0.00417时（O’Brien Fleming停止边界），则认为具有统计学意义。缩略词：CI=置信区间；GIST=胃肠道间质瘤；HR=
风险比；N=患者人数；PR=部分缓解。
a 自随机分组至疾病进展时间；疾病进展前出现的死亡以末次影像学评价时间为截尾数据。
b 自随机分组至疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间。
c Pearson卡方检验。

图1. GIST研究1疾病进展时间的Kaplan-Meier曲线（意向性治疗人群）

在该研究的双盲试验阶段，最终意向性治疗（ITT）人群包含随机到舒尼替尼组243例和安慰剂组118例。在中期分析达到主要研究终点后，研究揭盲，安慰剂组患者开始接受开放的舒尼替尼治疗。共有99例最初随机到安慰剂组的患者在该研究的开放试验阶段中接受舒尼替尼治疗。在该研究最初设定的OS最终分析中，舒尼替尼组患者的中位OS为72.7周，安慰剂组的中位OS为64.9周[HR=0.876，95%CI（0.679，1.129）]。

研究 2
研究2是一项在伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠间质瘤（GIST）患者中进行的开放性、多中心、单组的剂量递增研究。

中国胃肠间质瘤（GIST）临床研究 A6181177 疗效数据

在 A6181177 研究中，作为符合方案（PP）分析集，对共 58 例（96.7%）患者进行了疗效分析；作为全分析集（FAS），对共 60 例（100.0%）患者进行了疗效分析。 

表 10. 研究 A6181177 中国患者的疗效结果

欧美支持本品上市的肾细胞癌（RCC）关键临床研究疗效数据
既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）
研究3（NCT#00083889）是一项国际多中心、随机临床研究比较了单药舒尼替尼和干扰素-α对既往未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者的疗效和安全性。

结果显示本品比干扰素-治疗延长了研究终点PFS，且具有显著的统计学意义（见表11和图2）。在每个预先规定的分层因素包括LDH（>1.5ULV与≤1.5ULV），ECOG体力状态评分（0与1分），和既往肾切除术（有与无）的分析中，风险比均有利于舒尼替尼组。舒尼替尼组的ORR更高（见表11）。
表 11.既往未经治疗的 RCC 疗效结果（中期分析）

缩略词：CI=置信区间；HR=风险比；N=患者人数； NA=不适用；RCC=肾细胞癌。
a 盲态的中心影像学实验室评价；分析时90例患者的扫描片尚未阅片。
b 如果p＜0.0042（O’Brien Fleming停止边界），认为有统计学意义。
c Pearson卡方检验。
图2. 既往未经治疗的RCC研究的PFS的Kaplan-Meier曲线（意向性治疗人群）

在该研究最初设定的OS最终分析中，舒尼替尼组与干扰素-组的中位总生存期分别为114.6周和94.9周[HR=0.821，95%CI:（0.673,1.001)]。干扰素-组中位总生存期的分析包含
25例由于疾病进展而中断干扰素-治疗并交叉使用舒尼替尼治疗的患者，以及干扰素-α组121例（32%）患者接受了舒尼替尼做为研究后抗癌治疗。

细胞因子治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）
在细胞因子治疗失败的晚期肾细胞癌（RCC）患者中进行了舒尼替尼单药治疗的两项单组、多中心的临床研究。
表 12. 研究 4 和 5 中细胞因子治疗失败的 RCC 疗效结果

* 数据尚未成熟，无法得到置信区间的上限值。
缩略词：CI=置信区间；DR=缓解持续时间；N=患者人数；NR=未达到；RCC=肾细胞癌。
a 盲态的中心影像学实验室评价。
b 研究者评价。

中国晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）A6181132 临床研究疗效数据
该研究的主要疗效终点为无进展生存期（PFS）。至数据分析时，分析了 105 例患者，其中 54 例患者（安全性分析集中的 51.4%）出现客观进展（51 例患者[48.6%]）或者无进展的死亡（3 例患者，[2.9%]）。中位 PFS 时间为 61.7 周（95%CI: 45.1%, 106.3%）。

表 13. 研究 A6181132 中国患者的疗效结果

欧美支持胰腺神经内分泌瘤适应症的关键性临床研究疗效数据
2 期研究
一项开放的多中心 2 期临床研究评估了舒尼替尼单药治疗进展期不可切除的神经内分泌瘤患者的疗效和安全性[50 mg，每日一次，给药 4 周，停药 2 周（4/2 方案）]。在 66 例
胰岛细胞癌亚组患者中观察到 17%的客观缓解率。
3 期研究
研究 6（NCT#00428597）是一项舒尼替尼单药治疗不可切除的胰腺神经内分泌瘤患者的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床研究。
疗效结果总结于表 14，无进展生存期和总生存期的 Kaplan - Meier 曲线见图3 和图 4。
表 14. 胰腺神经内分泌瘤研究 6 的疗效结果

缩略词：CI=置信区间；HR=风险比；N=患者人数；NA=不适用；pNET=胰腺神经内分泌瘤。^a双侧未分层 log-rank 检验。
^bFisher’s 精确检验。
图 3. 胰腺神经内分泌瘤研究 6 中无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线

图 4. 胰腺神经内分泌瘤研究 6 中总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

4 期研究
一项多国家、多中心、单臂、开放性、IV 期临床研究，评估了舒尼替尼治疗进行性、晚期/转移性、分化良好、不可切除 pNET 患者的疗效和安全性。
106 例患者（初治队列和既往经治队列分别有 61 例和 45 例患者）按照连续每日给药（CDD）方案，每日一次口服舒尼替尼 37.5 mg。
在总人群（95% CI：10.9，16.7）和初治队列（95% CI：7.4, 16.8）中，研究者评估的中位 PFS 均为 13.2 个月。

注：数据来源于2022 年 07 月 29 日版中文说明书。