【适应症】

BREYANZI是一种靶向CD19的基因修饰自体T细胞免疫疗法，适用于治疗以下患者：
• 成人大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，包括非特指型弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（包括由惰性淋巴瘤转化而来的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤以及3B级滤泡性淋巴瘤，且这些患者符合以下情况之一：
   • 对一线化学免疫疗法耐药，或在一线化疗免疫疗法后12个月内复发；或
   • 对一线化学免疫疗法耐药，或在一线化疗免疫疗法后复发，且因合并症或年龄原因不适合进行造血干细胞移植（HSCT）；或
   •  经过2线或更多线系统治疗后复发或耐药。
使用局限性：BREYANZI不适用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。
• 复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成年患者，这些患者已接受过至少2种既往治疗方案，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。该适应症基于缓解率和缓解持续时间获得加速批准。此适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。
• 接受过2种或更多种既往全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。该适应症基于缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。
• 接受过至少2种既往全身治疗（包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 接受过至少2种既往全身治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成年患者。

【推荐剂量】
仅供自体使用。仅供静脉内使用。

• 请勿使用去白细胞过滤器。
• 在输注BREYANZI之前，给予氟达拉滨和环磷酰胺的淋巴细胞清除方案。
• 输注前确认患者身份。
• 用对乙酰氨基酚和H1抗组胺药给予治疗前用药。
• 输注前确认托珠单抗的可获得性。
• BREYANZI的剂量基于嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞的数量。
对于大B细胞淋巴瘤（LBCL）：
• 一线治疗后，剂量为90至110×10⁶个CAR阳性活T细胞。
• 二线或多线治疗后，剂量为50至110×10⁶个CAR阳性活T细胞。
对于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）：
• 剂量为90至110×10⁶个CAR阳性活T细胞。

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率≥30%）如下：
• 弥漫性大B细胞淋巴瘤（LBCL）包括发热、细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、肌肉骨骼疼痛和恶心。最常见的3-4级实验室检查异常包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低和血红蛋白降低。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）包括细胞因子释放综合征（CRS）、脑病、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿和腹泻。最常见的3-4级实验室检查异常包括中性粒细胞计数降低、白细胞降低、血红蛋白降低、血小板计数降低和淋巴细胞计数降低。
• 滤泡性淋巴瘤（FL）包括细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的3-4级实验室检查异常包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞降低。
• 套细胞淋巴瘤（MCL）包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、肌肉骨骼疼痛和脑病。最常见的3-4级实验室检查异常包括中性粒细胞计数降低、白细胞降低和血小板计数降低。
• 边缘区淋巴瘤（MZL）包括细胞因子释放综合征（CRS）。最常见的3-4级实验室检查异常包括淋巴细胞计数降低、中性粒细胞计数降低和白细胞降低。

【药理作用】

BREYANZI是一种靶向CD19的转基因自体细胞免疫疗法，作为一种特定的组合物给药，以减少CD8阳性和CD4阳性T细胞剂量的可变性。CAR由FMC63单克隆抗体衍生的单链可变片段（scFv）、IgG4铰链区、CD28跨膜结构域、4-1BB（CD137）共刺激结构域和CD3ζ激活结构域组成。CD3ζ信号传导对启动激活和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB（CD137）信号传导增强BREYANZI的扩增和持久性。
CAR与肿瘤和正常B细胞细胞表面表达的CD19的结合诱导CAR T细胞的活化和增殖、促炎细胞因子的释放以及靶细胞的细胞毒性杀伤。

【贮藏】
Breyanzi由基因修饰的自体T细胞组成，以单剂量小瓶形式提供，每种CD8成分和CD4成分分别冷冻悬浮。每个CD8或CD4成分被包装在一个最多包含4个小瓶的纸箱中，这取决于冷冻保存的药物产品CAR阳性活T细胞的浓度。每个CD8组分和CD4组分的纸箱都在一个外箱中。Breyanzi以液氮运送器的气相形式直接运送到与输注中心相关的细胞实验室或临床药房。

• 接收时确认患者身份的输液放行证明。

• 将小瓶储存在温度监控系统中的液氮蒸气相中(低于或等于-130℃)。

• 输注前解冻Breyanzi。

信息来源：

HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION for Breyanzi （2025-12版）