【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者，并结合：

• 芳香化酶抑制剂作为初始内分泌治疗；或

• 氟维司群治疗经内分泌治疗后疾病进展的患者。

【推荐剂量】

哌柏西利胶囊与芳香化酶抑制剂或氟维司群联合口服。 

• 推荐起始剂量：125 mg，每天一次，与食物一起服用，连续21天，之后停药 7 天。

• 建议根据个体安全性和耐受性中断给药和/或减少给药。

【不良反应】

最常见的不良反应（发生率≥10%）为中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口腔炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、乏力和发热。

【药理作用】

哌柏西利是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4 和 6 的抑制剂。周期蛋白 D1 和 CDK4/6 位于细胞增殖信号通路的下游。在体外，通过阻滞细胞从 G1 期进入 S 期，而减少雌激素受体（ER）阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于乳腺癌细胞系时，可降低视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白磷酸化，从而导致 E2F 表达，及其信号传导下降，与药物各自单用相比具有更强的生长抑制作用。 哌柏西利和雌激素拮抗剂联合作用于 ER 阳性的乳腺癌细胞系时，与药物各自单用相比，可使细胞老化增加，这一效应在哌柏西利停药后最多维持 6 天，但抗雌激素治疗继续进行时，可导致更大程度的细胞老化。人源性 ER 阳性乳腺癌异种移植模型体内研究显示，与药物各自单用相比，哌柏西利与来曲唑联用可对Rb 磷酸化、下游信号传导以及肿瘤生长产生更强的抑制作用。

人骨髓单核细胞体外给予哌柏西利，无论有无抗雌激素处理，未见细胞发生老化，去除哌柏西利后细胞可恢复增殖。

【贮藏】

室温保存。开封后的药品请保存于原包装瓶内。