【临床试验】
随机 Ⅲ 期研究 PALOMA-2：哌柏西利与来曲唑联用作为雌激素受体（ER）阳性、HER2 阴性的晚期或转移性乳腺癌患者初始内分泌治疗
在 ER 阳性、HER2 阴性的不能通过手术切除或放疗治愈的局部晚期乳腺癌患者或既往未接受过针对转移灶的全身治疗的晚期乳腺癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评价了哌柏西利与来曲唑联用和来曲唑与安慰剂联用的疗效。
数据截止日期至 2016 年 2 月 26 日时，研究达到了主要终点。风险比（Hazard Ratio, HR）为0.576（95% CI：0.46, 0.72)，单侧分层对数秩检验 p 值 <0.000001。额外 15 个月的随访（数据截止日期：2017 年 5 月 31 日）后，对主要和次要终点进行了更新分析。共计观察到 405 例 PFS事件；哌柏西利 + 来曲唑组 245 例事件（55.2%），对照组 160 例事件（72.1%）。
表 6 根据研究者评估和独立审查，依据 PALOMA-2 研究中的主要和更新分析，列出了疗效结果。

表 6. 基于主要和更新截止日期的 PALOMA-2 疗效结果（意向治疗人群）

N = 患者人数；CI = 置信区间；NE = 不可估计；OR = 客观缓解；CBR = 临床获益缓解；PFS=无进展生存期。
*次要终点结果基于根据 RECIST 1.1 证实和未经证实的缓解。
下图 1 列出了基于更新截止日期 2017 年 5 月 31 日的 PFS Kaplan-Meier 曲线。

图 1. PALOMA-2 研究—无进展生存期（研究者评估，意向治疗人群）的 Kaplan-Meier 曲线 （2017 年 5 月 31 日）

PAL =哌柏西利；LET = 来曲唑；PCB = 安慰剂。
基于截止日期 2017 年 5 月 31 日的数据，在伴或不伴内脏疾病的患者亚组中评估的其它疗效指标（OR 和 至首次肿瘤缓解时间 [TTR]）见表 7。

表 7. PALOMA–2 研究中内脏疾病或非内脏疾病患者的疗效结果（意向治疗人群；截止日期 2017 年5 月 31 日）

N = 患者人数；CI = 置信区间；OR = 客观缓解，基于根据 RECIST 1.1 证实和未经证实的缓解；TTR =至首次肿瘤缓解时间。
进行更新分析时，哌柏西利 + 来曲唑组和安慰剂 + 来曲唑组随机分组至第二次后续治疗的中位时间分别为 38.8 个月和 28.8 个月，HR 0.73 (95% CI: 0.58, 0.91)。