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磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)编码基因的体细胞隐性功能获得性突变是引发PIK3CA相关过度生长谱(PROS)这一罕见疾病的罪魁祸首。PROS能广泛影响皮肤、骨骼、血管、脂肪及结缔组织等多个部位,因此其临床表现极为多样。特别的是,这种疾病并不会侵袭体内的所有细胞。在PROS患者体内,可以观察到PI3K的α催化亚单位PIK3CA发生了功能获得性突变,这种突变进一步导致了骨骼和软组织的畸形以及肿瘤的形成。
对于年龄在2岁以上的需要全身治疗的患者来说,阿培利司(Alpelisib)提供了新的治疗选择。2022年4月,美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准了这款药物,以每天一次的口服制剂形式,用于减少和预防PIK3CA相关过度生长谱患者的病变。值得一提的是,在获批治疗PIK3CA相关过度生长谱之前,阿培利司(品牌名为Piqray)已经被用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者。
FDA对阿培利司的批准是基于一项名为EPIK-P1的观察性回顾性图表审查研究,该研究针对的是通过同情性使用管理访问计划接受阿培利司治疗的患者。虽然关于EPIK-P1试验的详细报告尚未公之于众,但可以从药物包装插页中获取这项回顾性图表审查的数据,这些数据揭示了阿培利司在治疗PIK3CA相关过度生长谱中的安全性和有效性。
研究的主要结果关注于第24周时患者对治疗的反应情况。在EPIK-P1研究中,治疗反应被定义为:1)至少有一个病灶的体积减少20%以上;2)任何一个病灶的体积增加不超过20%;3)未出现新的病灶。病灶体积的计算依赖于临床医生对影像资料的分析。据阿培利司的报告指出,有74%的参与者出现了病灶减轻的情况,其中27%的患者达到了上述标准的缓解,这一结果得到了盲法独立中心审查的确认。更令人鼓舞的是,70%的缓解患者在治疗6个月后仍能保持缓解状态,而60%的缓解患者在治疗12个月后依然维持着缓解状态。
阿培利司作为一种PI3K抑制剂,在PROS患者中展现出了其独特的治疗潜力,它不仅能减缓现有病变的进展,还能有效预防新病变的发生。然而,在使用阿培利司时,我们也需要注意到它与其他药物如CYP3A4诱导剂和CYP2C9底物之间可能存在的药物相互作用。此外,接受阿培利司治疗的患者可能出现的副作用,包括但不限于超敏反应、严重的皮肤不良反应、高血糖症、肺炎、腹泻以及胚胎-胎儿毒性。尽管存在这些潜在的不良事件,但现有的研究文献已经充分证明了阿培利司为众多PIK3CA相关过度生长谱患者带来了实实在在的临床益处。
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