【临床试验】
1. BRAF V600 突变的不可切除性或转移性黑色素瘤
COMBI-d 研究和 COMBI-v 研究
在两项国际性、随机阳性对照试验（双盲试验（COMBI-d 研究；NCT01584648）和开放性试验（COMBI-v 研究；NCT01597908））中评价了甲磺酸达拉非尼联合应用本品的安全性和疗效。
COMBI-d 研究
COMBI-d 研究中比较了甲磺酸达拉非尼联合本品治疗相对于甲磺酸达拉非尼联合安慰剂治疗（作为 BRAF V600E 突变阳性或 V600K 突变阳性不能切除（IIIc 期）或转移性（IV 期）皮肤黑色素瘤患者的一线治疗）。

COMBI-d 研究证实 PFS 和 OS 改善具有统计学显著性意义。表 12 和图 1 总结了疗效结果。

表 12. COMBI-d 研究的疗效结果

†CI=置信区间；HR=风险比；NR=未达到。
^a PFS 和 ORR 均经由研究者评估。
^b 基于分层对数秩检验。

图 1. COMBI-d 研究中总体生存期的 Kaplan Meier 曲线

COMBI-v 研究
COMBI-v 研究比较了甲磺酸达拉非尼联合应用本品与维莫非尼（作为不可切除（IIIC 期）或转移性（IV 期）BRAF V600E 或 V600K 突变阳性皮肤黑色素瘤患者的一线治疗）。
COMBI-v 研究证实了 OS 和 PFS 改善具有统计学显著性意义。表 13 以及图2 总结了疗效结果。

表 13 COMBI-v 研究的疗效结果 ^a

†CI=置信区间；HR=风险比；NR=未达到。
^a 基于 77%的信息，P-值与中期分析的分配 α 值 0.021 进行比较。

^b PFS 和 ORR 均由研究者评估。

图 2 在 COMBI-v 研究中总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

COMBI-MB 研究
在一项非随机化、开放性、多中心、多队列试验（COMBI-MB 研究；NCT02039947）中评估了本品与甲磺酸达拉非尼联合应用治疗 BRAF V600E 或V600K 突变阳性转移至脑的黑色素瘤的活性。
COMBI-MB 研究总共入组了 121 名 BRAF V600E（85%）或 V600K（15%）突变阳性患者。中位年龄为 54 岁（范围：23 至 84 岁），58%为男性，100%为白人，8%来自美国，65%的基线 LDH 值正常，且 97%的 ECOG 体能状态评分为0 或 1。87%患者的颅内转移是无症状性的和 13%患者是症状性的，22%既往接受过脑转移的局部治疗，和 87%还有颅外转移。
颅内缓解率为 50%（95% CI：40, 60），完全缓解率为 4.1%，部分缓解率为46%。颅内缓解持续时间中位数为 6.4 个月（范围：1 至 31 个月）。颅内缓解患者中，9%患有稳定的或进展性疾病作为最佳总体缓解率。
CDRB436B2205 研究
CDRB436B2205 是一项开放性、多中心、IIA 期研究，目的是从东亚 BRAF V600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤受试者中评价甲磺酸达拉非尼和本品联合治疗的有效性及安全性。
研究者评价的总人群 ORR 为 61%（95% CI：49.2, 72.0），缓解率结果（包括中国大陆亚组受试者的结果）见表 14。
表 14 经研究者评估确认的最佳总体缓解（全分析集）

总人群的中位 OS 未达到。中国大陆受试者的中位 OS 为 16.62 个月（95% CI：9.89，NR）。
本品在中国受试者中安全性特征和全球研究结果一致。

2. BRAF V600 突变阳性的黑色素瘤的术后辅助治疗
COMBI-AD 研究
COMBI-AD（NCT 01682083）是一项国际、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，招募 BRAF V600 突变的 III 期黑色素瘤患者（经 THxIDTM-BRAF 检测和区域淋巴结病理检查）。
COMBI-AD 研究表明，与随机分配至安慰剂组的患者相比，给予本品联合应用甲磺酸达拉非尼治疗组患者的 RFS 改善具有统计学显著性意义。疗效结果列于表 15 和图 3 中。
表 15 COMBI-AD 中黑色素瘤辅助治疗的疗效结果

† HR=风险比。
^a. CI=置信区间。
^b. NE=不可估计。
^c. Pike 估计量，获自分层对数秩检验估计量。
^d. 按疾病分期（IIIA、IIIB 与 IIIC）和 BRAF V600 突变类型（V600E 与 V600K）分层的对数秩检验。

图 3 COMBI-AD 中黑色素瘤辅助治疗无复发生存期的 KaplanMeier 曲线

3. BRAF V600 突变阳性的转移性非小细胞肺癌
在 一 项多 中心 、 三队 列、 非随 机 、开 放性 试 验（ CDRB436E2201 ；NCT01336634），评价了甲磺酸达拉非尼单药治疗或甲磺酸达拉非尼联合应用本品治疗的安全性和疗效。
疗效结果总结见表 16。
表 16. 研究 CDRB436E2201 中基于独立评审的疗效结果

缩写：CI，置信区间；DoR，缓解持续时间；NE，不可估计。
对回顾性中心检测（经 Oncomine™ Dx Target Test 方法）确认的 BRAF V600E突变阳性 NSCLC 患者进行亚组分析，其 ORR 结果与表 16 中所示的结果相似。