【适应症】

本品是一种激酶抑制剂，用于治疗不可切除或转移性BRAF V600E突变黑色素瘤患者。

与曲美替尼联合使用可用于：

•    用于治疗BRAF V600E或V600K突变不可切除或转移性黑色素瘤患者。

•   在完全切除后累及淋巴结的BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者的辅助治疗。

•    BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗

•    无满意的局部治疗方案的局部进展或转移性具有BRAF V600E基因突变的未分化甲状腺癌

•    患有BRAF V600E突变的不可切除或转移性实体瘤的成人和6岁及以上儿童患者的治疗，这些患者在先前的治疗后取得了进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。

•    治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低级别神经胶质瘤（LGG）的需要全身治疗的儿童患者。

使用限制：本品不适用于治疗野生型BRAF黑色素瘤、野生型BRAF NSCLC或野生型BRAF未分化甲状腺癌患者。

【推荐剂量】

口服，150mg, 一天两次。至少饭前1小时和饭后两小时服用。

【不良反应】

对本品作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节痛，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

本品与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括：

•   不可切除或者转移性黑色素瘤：发热，皮疹，畏寒，头痛，关节痛，和咳嗽。

•   黑色素瘤的辅助治疗：发热，疲乏，恶心，头痛，皮疹，畏寒，腹泻，呕吐，关节痛和肌痛。

•   非小细胞肺癌： 发热，疲乏，恶心，呕吐，腹泻，皮肤干燥，食欲减低，水肿，皮疹，畏寒，出血，咳嗽和呼吸困难。

【药理作用】

甲磺酸达拉非尼是 BRAF 激酶某些突变型的抑制剂，对 BRAF V600E、BRAF V600K和 BRAF V600D 酶的 IC50 值分别为 0.65、0.5 和 1.84 nM。甲磺酸达拉非尼也抑制 BRAF激酶野生型及 CRAF 激酶，IC50 值分别为 3.2、5.0nM，在高浓度时可抑制其他激酶，如SIK1、NEK11、LIMK1。BRAF基因的一些突变，包括导致 BRAF V600E的突变，可导致BRAF 激酶结构性激活，刺激肿瘤细胞生长。甲磺酸达拉非尼体内外均可抑制多种 BRAFV600 突变阳性肿瘤细胞的生长。
甲磺酸达拉非尼和曲美替尼靶向 RAS/RAF/MEK/ERK 通路中两个不同的激酶。与任何一个药物单用比较，甲磺酸达拉非尼和曲美替尼联合使用导致对 BRAF V600 突变阳性肿瘤细胞株生长的体外抑制作用增加，对 BRAF V600 突变阳性的异种移植瘤生长的抑制作用时间延长。

【贮存】

遮光，密闭，干燥处 30°C 以下保存。

启封后需带干燥剂贮存在原包装中。