【临床试验】

BRAF V600 突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤

COMBI-d 研究和 COMBI-v 研究
在两项国际性、随机阳性对照试验（双盲试验（COMBI-d 研究；NCT01584648）和开放性试验（COMBI-v 研究；NCT01597908））中评价了本品联合应用曲美替尼的安全性和疗效。
COMBI-d 研究
COMBI-d 研究中比较了本品联合曲美替尼治疗相对于本品联合安慰剂治疗（作为 BRAF V600E 突变阳性或 V600K 突变阳性不能切除（IIIc 期）或转移性（IV 期）皮肤黑色素瘤患者的一线治疗）。
COMBI-d 研究证实 PFS 和 OS 改善具有统计学显著性意义。表 12 和图 1 总 结了疗效结果。

表 12 COMBI-d 研究的疗效结果

†CI=置信区间；HR=风险比；NR=未达到。
^a PFS 和 ORR 均经由研究者评估。
^b 基于分层对数秩检验。

图 1 COMBI-d 研究中总体生存期的 Kaplan Meier 曲线

COMBI-v 研究
COMBI-v 研究比较了本品联合应用曲美替尼与维莫非尼（作为不可切除（IIIC 期）或转移性（IV 期）BRAF V600E 或 V600K 突变阳性皮肤黑色素瘤患者的一线治疗）。患者随机（1:1）接受了本品（150 mg 每日两次）联合应用曲美替尼（2 mg 每日一次）治疗或维莫非尼（960 mg 每日两次）治疗。

COMBI-v 研究证实了 OS 和 PFS 改善具有统计学显著性意义。

表 13 以及图2 总结了疗效结果。

表 13 COMBI-v 研究的疗效结果 ^a

†CI=置信区间；HR=风险比；NR=未达到。
^a 基于 77%的信息，P-值与中期分析的分配 α 值 0.021 进行比较。
^b PFS 和 ORR 均由研究者评估。

图 2 在 COMBI-v 研究中总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

COMBI-MB 研究
在一项非随机化、开放性、多中心、多队列试验（COMBI-MB 研究；NCT02039947）中评估了曲美替尼与本品联合应用治疗 BRAF V600E 或 V600K
突变阳性转移至脑的黑色素瘤的活性。
颅内缓解率为 50%（95% CI：40, 60），完全缓解率为 4.1%，部分缓解率为46%。颅内缓解持续时间中位数为 6.4 个月（范围：1 至 31 个月）。颅内缓解患者中，9%患有稳定的或进展性疾病作为最佳总体缓解率。
CDRB436B2205 研究
CDRB436B2205 是一项开放性、多中心、IIA 期研究，目的是从东亚 BRAFV600 突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤受试者中评价本品和曲美替尼联合治
疗的有效性及安全性。主要疗效终点为研究者使用 RECIST 1.1 标准评价的 ORR。此外还评价本品和曲美替尼的其他疗效指标（包括 DOR、PFS 和 OS）。

研究者评价的总人群 ORR 为 61%（95% CI：49.2, 72.0），缓解率结果（包括中国大陆亚组受试者的结果）见表 14。
表 14 经研究者评估确认的最佳总体缓解（全分析集）

总人群的中位 OS 未达到。中国大陆受试者的中位 OS 为 16.62 个月（95%CI：9.89，NR）。
本品在中国受试者中安全性特征和全球研究结果一致。