【适应症】

本品是一种CD20导向的溶细胞性单克隆抗体，适用于治疗：

■非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 

-单药使用，用于治疗复发性或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 

-与一线化疗联合使用，用于治疗初治滤泡性且CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者

-单药使用，作为维持治疗用于初治滤泡性且CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者，其接受过本品联合一线化疗后已达到完全或部分缓解。

-单药使用，用于治疗经过一线CVP化疗后（环磷酰胺、长春新碱和强的松）的非进展性（包括疾病稳定期）、低级别、CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

-与CHOP化疗（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、和泼尼松）或其他蒽环类药物化疗联合使用，用于初治弥漫性大B细胞且CD20阳性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

-与化疗联合使用，用于治疗初治晚期且CD20阳性、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤（BL）、伯基特样淋巴瘤（BLL）或成熟B细胞急性白血病(B-AL)的6个月及以上儿童患者

■慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 

与氟达拉滨和环磷酰胺（FC）联合使用，用于治疗初治或经治的CD20阳性的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 

■类风湿关节炎 (RA)

与甲氨蝶呤联合使用，用于治疗成人患者的中度至重度活动性类风湿关节炎 (RA)，其对一种或多种TNF拮抗剂治疗反应不佳

■肉芽肿性多血管炎 (GPA)和显微镜下多血管炎 (MPA)

与糖皮质激素联合使用，用于治疗肉芽肿性多血管炎 (GPA)和显微镜下多血管炎 (MPA)成人和2岁及以上儿童患者

■中度至重度寻常型天疱疮 (PV)

患有中度至重度寻常型天疱疮 (PV)的成人患者

【推荐剂量】

■非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

1）复发性或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤

推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，每周一次，持续用药4周或8周

2）再治疗复发性或难治性、低级别或滤泡性、CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤

推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，每周一次，持续用药4周

3）初治滤泡性且CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤

-初治患者：在每个化疗周期的第一天给药，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药；用药最多8个化疗周期

-达到完全或部分缓解的患者：在完成化疗8周后，开始单药维持治疗，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，每8周一次，持续用药12个疗程

4）经过一线CVP化疗后的非进展性（包括疾病稳定期）、低级别、CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤 

完成6-8个CVP化疗周期后，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，每周一次，连续用药4周；间隔6个月后，继续治疗，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，每周一次，连续用药最多16周

5）弥漫性大B细胞非霍奇金淋巴瘤

推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，在每个化疗周期的第一天给药；用药最多8个化疗周期

6）初治成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤或B细胞急性白血病儿童患者（6个月及以上）

与化疗联合使用，治疗包括2个诱导期和2个巩固期，共计给药6次。

-每个诱导期，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，在化疗第2天或第1天给药，共给药2次；每间隔48小时该药一次

-每个巩固期，推荐剂量375mg/m²，静脉输注给药，在化疗的第1天给药

■慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 

-首次剂量为375mg/m²，静脉输注给药，在FC（氟达拉滨和环磷酰胺）化疗开始的前一天给药；

-后续剂量为500mg/m²，静脉输注给药；在每个周期的第1天给药，每28天为一个周期，持续2-6个周期

■当用作Zevalin 治疗方案的一部分治疗非霍奇金淋巴瘤

推荐剂量为250mg/m²

■类风湿关节炎 (RA)

-起始剂量：每次1000mg，静脉输注给药，共分两次给药，每次给药间隔2周

-后续剂量为每次1000mg，静脉输注给药，每24周1次或根据临床情况而定，但间隔不能小于16周一次

-需要与甲氨蝶呤联合给药

■肉芽肿性多血管炎 (GPA)和显微镜下多血管炎 (MPA)

-成人患者：

1）诱导期：

*本品推荐剂量为375mg/m²，静脉输注给药，每周1次，持续用药4周；

*在口服泼尼松后1-3天，每天静脉注射糖皮质激素，即甲基强的松龙1000mg； 这个方案应该在本品开始注射时或之前14天内启动，并在本品诱导期治疗期间和之后4周继续使用

2）后续治疗期（诱导期治疗有效果的患者）：

本品剂量为每次500mg，静脉输注给药，共分两次给药，间隔2周给药一次；然后根据临床评估，每次500mg，静脉输注，每6个月一次

-儿童患者：

1）诱导期：

*本品推荐剂量为375mg/m²，静脉输注给药，每周1次，持续用药4周；

*在本品第一次输注之前，给予静脉注射甲基强的松龙30mg/kg（不超过1g/天）每天一次，持续3天

*静脉注射甲基强的松龙后，应继续口服类固醇药物

2）后续治疗期（诱导期治疗有效果的患者）：

本品剂量为每次250mg/m²，静脉输注给药，共分两次给药，间隔2周给药一次；然后根据临床评估，每次250mg/m²，静脉输注，每6个月一次

■寻常型天疱疮 (PV)

-起始剂量：每次1000mg，静脉输注给药，共分两次给药，间隔2周给药一次，与逐渐减量的糖皮质激素联合使用

-维持治疗：每次500mg，静脉输注给药，在初次给药后的第12个月和每6个月一次，或根据临床情况而定

-复发治疗：每次1000mg，静脉输注给药；每次用药间隔不能少于16周

【不良反应】

最常见的不良反应是：

■ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（≥25%）患者：输液相关反应、发热、淋巴细胞减少、寒战、感染和虚弱 

■成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤或B细胞急性白血病（ >15%）儿童患者：发热性中性粒细胞减少症、口腔炎、肠炎、败血症、丙氨酸转氨酶升高和低钾血症

■慢性淋巴细胞白血病 (CLL) （≥25%）患者：输液相关反应和中性粒细胞减少症

■ 类风湿关节炎 (RA)（≥10%）：上呼吸道感染，鼻咽炎、尿路感染和支气管炎（其他重要的不良反应包括输液相关反应、严重感染、和心血管事件）

■ 肉芽肿性多血管炎 (GPA)和显微镜下多血管炎 (MPA)（≥15%）患者：感染、恶心、腹泻、头痛、肌肉痉挛、贫血、外周水肿、输液相关反应

■ 寻常型天疱疮 (PV)（≥15%）患者：输液相关反应、抑郁、上呼吸道感染/鼻咽炎、头痛（其他重要的不良反应包括感染）

【药理作用】

利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原 CD20 结合。CD20 抗原位于前 B 和成熟 B 淋巴细胞表面，利妥昔单抗与 B 细胞上的 CD20 抗原结合后，启动免疫反应介导 B 细胞溶解。B 细胞溶解的机制可能包括：补体依赖的细胞毒作用（CDC），抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。

B细胞被认为在类风湿性关节炎（RA）及其相关慢性滑膜炎的发病机制中起作用。在此理论下，B细胞可能在自身免疫/炎症过程的多个位点起作用，包括通过产生类风湿因子（RF）和其他自身抗体、抗原呈递、T细胞活化和/或产生促炎细胞因子。

【贮藏】

瓶装制剂保存在 2-8℃。未稀释的瓶装制剂应避光保存。配制好的本品注射液在室温下保持稳定 12 小时。如配制好的溶液不能立即应用，在未受室温影响的条件下，在冰箱中（2-8℃）

可保存 24 小时。由于本品不含有抗微生物防腐剂，因此配制溶液保持无菌非常重要。超过药品包装盒上的有效期后不得再继续使用。

参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/103705s5467lbl.pdf