利妥昔单抗（rituximab）

【临床试验】
国外临床研究
1. 非霍奇金淋巴瘤
美罗华单药治疗
初始治疗，每周一次，连续四周
在一项关键的研究中，166 位复发或难治的低级别滤泡性非霍奇金淋巴瘤接受美罗华治疗，375mg/m² BSA 静脉给药，每周静脉滴注一次，共 4 次。在目标人群中的总体缓解率为 48%（CI 95%：41%-56%），包括 6%的完全缓解和 42%的部分缓解率。缓解患者的中位进展时间为 13.0 个月。
初始治疗，每周一次，共 8 周
在一个多中心单组研究中，37 位复发或耐药的低级别或滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受美罗华治疗，375mg/m² BSA 静脉给药，每周静滴注一次，共 8 周。患者的总体缓解率为 57%（CI95%：41%-73%；CR：14%；PR：43%）。缓解患者的中位进展时间为 19.4 个月（范围：5.3-38.9 个月）。
初始治疗，高肿瘤负荷，每周一次，共 4 周
三个研究的汇总数据显示，39 位高肿瘤负荷复发或耐药的低级别或滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受美罗华治疗，375mg/m²  BSA 静脉给药，每周静滴注一次，共 4 周。患者的总体缓解率为 36%（CI95%：21%-51%；CR：3%；PR：33%）。缓解患者的中位进展时间为9.6 个月（范围：4.5-26.8 个月）。

再治疗，每周一次，共 4 周
在一个多中心单组研究中，58 位对先前的美罗华治疗产生目标临床应答的复发或耐药的低级别或滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者再次接受美罗华治疗，375mg/m²  BSA 静脉给药，每周静滴注一次，共 4 周。在入组到研究之前，这些患者中的三位曾经接受过两个疗程的美罗华治疗，因此研究中给予第三疗程治疗。研究中两位患者再治疗两次。 对于研究中的 60例再治疗，患者的总体缓解率为 38%（CI95%：26%-51%；CR：10%；PR：28%）。缓解患者
的中位进展时间为 17.8 个月（范围：5.4-26.6 个月）。与美罗华先前治疗的进展时间相比，此结果更有利（12.4 个月）。

美罗华联合化疗方案的初始治疗
初始治疗
在一次开放标记的随机试验中，共有 322 例先前未接受治疗的低级别滤泡性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者，随机接受 CVP 化疗（环磷酰胺 750 mg/m² ,长春新碱 1.4 mg/m²  并在第 1 天达最大量 2 mg，在第 1 至第 5 天给予泼尼松龙 40 mg/m² /天），每 3 周一次，持续 8 个周期，或接受美罗华 375 mg/m²  BSA 结合 CVP（R-CVP）方案治疗。
表 3. CVP vs R-CVP 更新疗效结果总结（随访时间中值：42 个月）

§研究者评价；所有数据按研究中心分层。
+ 用于估测无事件生存终点的风险下降和肿瘤缓解率奇数比。
x 在试验方案附录 G 中定义为次要疗效终点。
* 根据试验治疗完成时的肿瘤缓解率计算。
** 卡方检验。
*** 奇数比。
缩写：CR：完全缓解；CRu：未证实的完全缓解率；NR：未达到（因整个试验随访期间的无事件生存百分
数 Kaplan-Meier 估测超过 50%）；PR：部分缓解。
表 4. 四项评估美罗华联合不同化疗方案对滤泡性淋巴瘤获益的 III 期随机研究的关键结果总结

TTP-至疾病进展时间，PFS-无进展生存期，TTF-至治疗失败时间，OS rate-分析时间总生存率。

美罗华用于维持治疗
初治滤泡性淋巴瘤
一项开放标签、多中心、随机化（1:1）研究纳入 1018 位初治的滤泡性淋巴瘤患者，这些患者均接受美罗华联合化疗后达到 CR 或者 PR。患者随机分至美罗华单药维持治疗组（375mg/m²，每 8 周一次，最多 12 次）或者观察组。完成化疗后 8 周开始美罗华维持治疗。研究的主要终点指标是无进展生存（PFS），PFS 的定义是从随机分入维持/观察阶段至进展、
复发或者死亡的时间，由独立评审委员会（IRC）确定。
随机分至美罗华单药维持治疗组的患者，PFS 更长（HR:0.54，95% CI:0.42，0.70）。基于研究者评估得出的 PFS 结果与独立评审得到的结果接近。
图 1 由 IRC 评估的 PFS Kaplan-Meier 曲线图

复发/耐药的滤泡性淋巴瘤
在一项前瞻性、开放、国际多中心 III 期试验中，465 例复发/耐药的滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者在第一阶段被随机分配到 6 周期 CHOP 诱导治疗组（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松；N=231）或美罗华加 CHOP 组（R-CHOP，N=234）中。
表 5. 诱导期：CHOP 化疗对 R-CHOP 的疗效结果总结（随访时间中值：31 个月）

1）使用危害比计算估测值
2）由研究者评价最终肿瘤缓解。对缓解的主要统计检验：评价完全缓解/部分缓解/无缓解趋势（p0.0001）。
表 6. 维持治疗期：美罗华组 vs 对照组的疗效结果总结（中位随访时间：28 个月）

^a 仅指完全缓解的患者

注：数据来源于2023 年 05 月 13 日版美罗华中文说明书