固定持续时间匹妥布替尼加维奈克拉/利妥昔单抗在R/R CLL/SLL中产生PFS优势

在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）患者中，在匹妥布替尼/捷帕力（Pirtobrutinib）和利妥昔单抗（rituximab）的固定持续时间方案中添加匹妥布替尼，与单独使用维奈克拉（venetoclax）加利妥昔单抗相比，在无进展生存率（PFS）方面产生了统计学上显著和临床意义的改善，达到了3期BRUIN CLL-322试验（NCT04965493）的主要终点。

独立中央审查（ICR）评估的PFS益处在各亚组之间是一致的，并且无论之前是否接触过共价布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，都可以观察到PFS益处。在进行顶线分析时，总生存期（OS）数据已经成熟，趋势倾向于匹妥布替尼组。关于安全性，两组的不良反应率和治疗中断率相似，总体安全性与组合的各个组成部分一致。

BRUIN CLL-322的完整结果将在未来的医学会议上公布，并与全球卫生当局分享。BRUIN CLL-322是一项雄心勃勃的试验，建立在一种有效的治疗方案之上，这些结果超出了我们的预期。现代CLL治疗方案提供了如此持久的疾病控制，以至于绝大多数患者的整个病程仅由1或2条治疗线管理。

对于喜欢限时治疗的医生和患者来说，这些BRUIN CLL-322数据表明，添加[匹妥布替尼]可以进一步延长二线CLL的受益时间。与BRUIN临床计划最近公布的其他3期数据一起，这些数据加强了匹妥布替尼可能发挥的潜在作用，无论是作为二线治疗的限时组合，还是作为任何一条治疗线中的连续给药单一疗法。

2025年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）根据3期BRUIN-CLL-321试验（NCT04666038）的数据，传统上批准了匹妥布替尼用于治疗先前接受过共价BTK抑制剂治疗的复发/难治性CLL/SLL成年患者。该药物先前于2023年12月获得美国食品药品监管局的加速批准，用于治疗至少接受过2种先前疗法的复发/难治性CLL/SLL成人患者，包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。

BRUIN CLL-322试验是如何设计的？

BRUIN CLL-322是一项多中心、开放标签、随机研究，根据国际工作组CLL 2018标准招募了至少18岁的CLL/SLL患者，这些患者之前接受过至少1种可能包括共价BTK抑制剂的治疗。患者还需要具有足够的器官功能，ECOG性能状态为0至2，估计肌酐清除率水平至少为30mL/min，血小板计数至少为50 x 109/L，血红蛋白计数至少为8g/dL，中性粒细胞绝对计数至少为1.0*109/L。

关键排除标准包括已知或疑似里氏转变；事先用非共价BTK抑制剂治疗；既往使用维奈克拉治疗；中枢神经系统受累。研究人员将639名患者按1:1的比例随机分配到两个研究组，每天一次服用200mg的匹妥布替尼，加上标准护理的维奈克拉加利妥昔单抗，或单独服用维奈克拉加利妥昔单抗。1两个组的治疗持续长达2年，然后患者停止治疗，直到疾病进展。根据IRC评估，除了PFS的主要终点外，次要终点还包括研究者评估的PFS、OS、下一次治疗时间、无事件生存率、总体反应率和生活质量。

参考资料：更新于2026年4月13日，https://www.onclive.com/view/fixed-duration-pirtobrutinib-plus-venetoclax-rituximab-yields-pfs-advantage-in-r-r-cll-sll