美国食品药品监督管理局（FDA）批准匹妥布替尼/吡托布鲁替尼治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

2025年12月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准匹妥布替尼/吡托布鲁替尼/捷帕力（Jaypirca，通用名：pirtobrutinib）用于治疗既往接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。该药由Eli Lilly and Company研发上市。此前，该药已于2023年获得加速批准，用于至少接受过两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL/SLL患者。本次为传统批准，标志着循证证据进一步完善。

慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤同属B细胞来源的成熟淋巴系统恶性肿瘤。近年来，BTK抑制剂成为核心靶向方案，但部分患者在接受共价BTK抑制剂后出现耐药或疾病进展，治疗选择受限。匹妥布替尼属于新一代非共价（可逆）BTK抑制剂，设计目标是克服常见耐药突变，提升后线治疗控制率。

一、关键临床研究数据

本次批准基于III期随机、开放标签、活性对照研究BRUIN-CLL-321（NCT04666038）结果。

-入组人群：238例既往接受过至少一种共价BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者

-排除标准：既往接受过非共价BTK抑制剂治疗者

-随机分组：1:1分配至匹妥布替尼组或研究者选择方案组

对照治疗：

艾代拉利司联合利妥昔单抗（IR方案）；以及苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR方案）

-交叉机制：对照组患者确认进展后可交叉使用匹妥布替尼单药治疗

二、疗效结果

主要终点为无进展生存期（PFS），由独立审查委员会依据2018年iwCLL标准评估。

-匹妥布替尼组中位PFS：11.2个月（95%CI：9.5–11.4）

-IR/BR组中位PFS：8.7个月（95%CI：7.2–10.2）

-风险比（HR）：0.58（95%CI：0.38–0.89）

-P值：0.0105

数据显示，匹妥布替尼显著降低疾病进展或死亡风险。在总生存期（OS）方面，中位随访19.8个月时HR为1.09（95%CI：0.68–1.75）。由于对照组中有50例患者交叉使用匹妥布替尼，OS结果可能受到一定影响。

三、安全性信息

处方信息提示需重点关注以下风险：感染风险增加、出血事件、中性粒细胞减少等细胞减少、心律失常、继发性原发恶性肿瘤、肝毒性、胚胎-胎儿毒性。

总体来看，其安全谱与BTK抑制剂类药物相符，但仍需个体化风险评估和动态监测。

四、推荐剂量

推荐剂量为200mg，每日口服一次，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受毒性。无需常规住院给药，具有口服靶向治疗便利性。

五、临床意义与趋势

CLL/SLL治疗正进入“序贯靶向”时代。共价BTK抑制剂耐药后，非共价BTK抑制剂成为重要接续方案。匹妥布替尼的正式批准，意味着在BTK通路持续抑制策略上实现机制升级，为后线治疗提供新的标准选择。未来，围绕BTK耐药机制分层、联合治疗策略及真实世界生存数据，将成为研究重点。

从监管角度看，由加速批准转为传统批准，说明其疗效数据达到更高证据等级，也增强了临床使用信心。对于既往治疗失败的CLL/SLL患者而言，这一进展具有现实治疗价值。

关键词标签：FDA批准、匹妥布替尼、吡托布鲁替尼、Jaypirca、慢性淋巴细胞白血病、CLL、SLL、小淋巴细胞淋巴瘤、BTK抑制剂、非共价BTK、血液肿瘤治疗、靶向药物

参考资料：更新于2025年12月3日，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-pirtobrutinib-chronic-lymphocytic-leukemia-and-small-lymphocytic