【适应症】

依维莫司适用于治疗以下患者：

• 既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者。
• 不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的（中度分化或高度分化）进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者。
• 无法手术切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的、进展期非功能性胃肠道或肺源神经内分泌肿瘤（NET）成人患者。
• 需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）成人和儿童患者。本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即 SEGA 肿瘤体积的缩小）来证明。尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能否获得疾病相关症状改善和总生存期延长。
• 用于治疗不需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）成人患者。
• 联合依西美坦用于治疗来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的激素受体阳性、表皮生长因子受体-2 阴性、绝经后晚期女性乳腺癌患者。

【推荐剂量】

晚期肾细胞癌、晚期神经内分泌瘤、结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤和用于治疗激素受体阳性的晚期乳腺癌

推荐剂量：10mg，每日一次。

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤

推荐剂量：推荐起始剂量为4.5mg/m²每日一次。应在有结节性硬化症及其相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤治疗经验的专科医生指导下使用。

剂量按体表面积（BSA，m²）个体化，体表面积的计算采用Dubois公式，其中体重（W）的单位是千克（kg），身高（H）的单位是厘米（cm）：
BSA=（W0.425 × H0.725）×0.007184

对于重度肝功能受损（Child-Pugh C级）或需要同时使用中效CYP3A4和/或PgP抑制剂的患者，推荐起始剂量为2.5mg/m2每日一次。对于需要同时使用强效CPY3A4诱导剂的患者，推荐起始剂量为9mg/m²每日一次。请将计算所得剂量四舍五入到本品最接近的规格。

通过治疗药物监测来指导后续的给药剂量。必要时可以间隔2周后调整剂量以达到谷浓度5~15ng/ml。

持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。尚不清楚治疗的最佳持续时间。 

为了获得最佳临床疗效，按增幅1~4mg来调整个体化剂量以达到目标谷浓 度。在计划进行剂量调整时，应考虑到疗效、安全性、合并药物及当时的谷浓 度。个体化剂量调整可以基于简单的比例计算： 

新的依维莫司剂量 = 当前剂量 ×（目标浓度/当前浓度） 

例如，患者当前基于BSA的剂量是4 mg，稳态浓度是4 ng/mL。为了达到超 过Cmin限值5 ng/mL的目标浓度，如8 ng/mL，新的依维莫司剂量可以调整到8 mg （在当前日剂量的基础上增加了4 mg）。之后应该在这一剂量调整后1~2周评估谷浓度。

治疗药物监测
对所有患者都应进行常规的依维莫司全血谷浓度监测。如果可能，在治疗期间的治疗药物监测中应使用相同的分析方法和实验室。

应该在治疗开始后、或剂量改变后、开始或调整同时给药的CYP3A4和/或PgP诱导剂或抑制剂后、或肝功能改变后的大约1~2周，评估谷浓度。达到稳定剂量后，在治疗期间，对于体表面积改变的患者应每3~6个月监测一次谷浓度，对于体表面积稳定的患者应每6~12个月监测一次谷浓度。
调整剂量以使谷浓度达到5~15ng/ml。

• 如果谷浓度低于5ng/ml，按2.5mg的幅度增加日剂量。
• 如果谷浓度大于15ng/ml，按2.5mg的幅度降低日剂量。
• 如果接受最低可用规格剂量的患者需要下调剂量，则应每隔一日给药一次。

【不良反应】

• 乳腺癌、NET、RCC：最常见的不良反应（发病率≥30%）包括口腔炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发热、乏力、咳嗽、头痛和食欲下降。
• TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤：最常见的不良反应（发生率≥30%）是口腔炎。
• TSC相关SEGA：最常见的不良反应（发生率≥30%）是口腔炎和呼吸道感染。
• TSC相关部分发作性癫痫：最常见的不良反应（发生率≥30%）是口腔炎。

【药理作用】

依维莫司为 mTOR 的选择性抑制剂。mTOR 是一种关键丝氨酸-苏氨酸激酶，在一些人体肿瘤中活性上调。依维莫司可与胞内蛋白 FKBP12 结合形成抑制性的复合体 mTORC1，该复合体可抑制 mTOR 的活性。mTOR 信号通路的抑制可导致转录调节因子 S6 核糖体蛋白激酶（S6K1）和真核生物延伸因子 4E-结合蛋白（4E-BP）的活性降低，从而干扰细胞周期、血管新生、糖酵解等相关蛋白的翻译和合成。依维莫司可使血管内皮生长因子（VEGF）的表达减少。依维莫司是肿瘤细胞、内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞生长和增殖的强效抑制剂，并可在体内外抑制实体瘤的糖酵解。

【贮藏】

30℃以下贮藏。避光、防潮。

避免儿童误取