【临床试验】

晚期肾细胞癌

国外临床研究结果
一项国际多中心、随机、双盲试验，在既往使用舒尼替尼、索拉非尼或序贯使用这两种药物治疗并出现疾病进展的转移性肾细胞癌患者中，比较本品 10mg每日一次加最佳支持治疗和安慰剂加最佳支持治疗。也允许既往使用贝伐单抗、白细胞介素 2 或 α 干扰素治疗。
使用本品组的 PFS 优于安慰剂组（参见表 6）

表 6：独立中心放射学评估的有效性结果

中国临床研究结果

本品在中国进行的一项多中心、开放性、无对照的临床试验中，入选 64 名曾应用血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）治疗（舒尼替尼、索拉非尼或两者都使用过）后进展的转移性肾细胞癌患者，受试者中位年龄51.5 岁（范围为 19 岁至 75 岁）。在本次研究中每日一次应用本品 10mg。允许之前使用过贝伐单抗和 α 干扰素的患者入选。总体缓解率和疾病控制率分别为4.7%和 65.6%。中位无进展生存期为 6.93 个月，12 个月的总生存率为 55.6%。

晚期神经内分泌瘤 

局部晚期或转移性胰腺神经内分泌瘤 

在局部晚期或发生转移的进展期胰腺神经内分泌瘤且之前12个月内疾病进 展的患者中进行了一项随机、双盲、多中心试验，比较本品联合最佳支持疗法 （BSC）与安慰剂联合最佳支持疗法。

疗效结果参见表7。

表 7：无进展生存结果

 局部晚期或转移性胃肠道或肺源性神经内分泌瘤

在病灶无法切除的胃肠道（不包括胰腺）或肺源、局部晚期或发生转移、分化良好的非功能性神经内分泌瘤（NET）患者中进行了一项随机、双盲、多中心试验，对比依维莫司﹢最佳支持治疗（BSC）和安慰剂﹢最佳支持治疗组别。疗效结果见表8.

表 8：疗效结果

1 风险比来自于分层的 Cox 比例风险模型。
2 P 值来自于分层的 Log-rank 检验。

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 

研究1是一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照的本品研究，在117名结节 性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童和成人患者中进行。

表9：室管膜下巨细胞星形细胞瘤的缓解 

结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤

在118名有肾血管平滑肌脂肪瘤表现的结节性硬化症患者（n=113）或散发性 淋巴管平滑肌瘤患者（n=5）中进行了一项随机（2:1）、双盲、安慰剂对照的研究。 

表 10：血管平滑肌脂肪瘤缓解率 

激素受体阳性，HER-2 阴性的晚期乳腺癌

BOLERO-2（研究 CRAD001Y2301）是一项依维莫司 +依西美坦 vs. 安慰剂+ 依西美坦的随机、双盲、多中心、III 期研究，在雌激素受体阳性，HER 2-neu/无扩增，既往采用来曲唑或阿那曲唑治疗后复发或进展的晚期乳腺癌绝经后女性患者中进行。

在总生存期（OS）最终分析时，OS 的中位值在依维莫司 + 依西美坦组为 31.0 个月，在安慰剂 + 依西美坦组为 26.6 个月，HR = 0.89（95% CI：0.73 ~ 1.10； p = 0.1426）（见表 11）。 

表 11 BOLERO-2 疗效结果

a 联合依西美坦 

b 客观缓解率 = 获得 CR 或 PR 的患者比例 

c 临床获益率 = 获得 CR，或 PR，或 SD ≥ 24 周的患者比例 

d 不适用 

e p 值得自于采用分层的 Cochran-Armitage 置换检验的精确 CMH 检验