【适应症】

本品是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗、HER2/neu受体拮抗剂和透明质酸酶（一种内糖苷酶）的组合，适用于：
• 与化疗联合使用：
  o 作为早期乳腺癌症完整治疗方案的一部分，对HER2阳性、局部晚期、炎症性或早期乳腺癌（直径大于2cm或淋巴结阳性）患者进行新辅助治疗。
  o HER2阳性、复发风险高的早期乳腺癌症患者的辅助治疗。
• 联合多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者，这些患者之前未接受过HER2抗肿瘤治疗或转移性疾病化疗。

【推荐剂量】

• 仅用于大腿皮下使用。
• 本品的剂量和给药说明与静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗产品不同。
• 请勿静脉注射。
• 本品的初始剂量为1200 mg 帕妥珠单抗、600 mg 曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶，皮下给药时间约为8分钟，然后每3周给药600 mg 帕妥珠单抗、600 mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酶，皮下给予时间约为5分钟。
• 新辅助治疗：术前每3周皮下注射一次本品和静脉输注化疗3至6个周期。
• 辅助治疗：术后每3周皮下注射一次本品，静脉输注化疗，共1年（最多18个周期）。
• 转移性乳腺癌：每3周皮下注射一次本品，静脉输注一次多西他赛。

【不良反应】

乳腺癌的新辅助和辅助治疗
• 本品最常见的不良反应（>30%）为脱发、恶心、腹泻、贫血和乏力。
转移性乳腺癌癌症（基于静脉注射帕托珠单抗）
• 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛最常见的不良反应（>30%）为腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。

【药理作用】

帕妥珠单抗的作用目标为人类表皮生长因子第二型接受体(HER2)蛋白质的细胞外二聚作用区域(次区域II)，进而阻断HER2和其他人类表皮生长因子接受体(HER)家族成员(包括EGFR、HER3及HER4)的配体依赖型之异质二聚化作用(ligand-dependent heterodimerization)。因此，帕妥珠单抗透过两个主要的讯息
传递路径，有丝分裂活化蛋白质(Mitogen-activated protein, MAP)激酶与磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)抑制配体诱发的细胞内讯息传递。抑制这些讯息传递路径会分别导致细胞生长中止与细胞凋亡。
曲妥珠单抗的作用目标为人类表皮生长因子第二型接受体(HER2)蛋白质的细胞外二聚作用区域(次区域IV)，以在过度表现HER2的人类肿瘤细胞中抑制非配体依赖、HER2媒介之细胞增生与PI3K讯息传递路径。
帕妥珠单抗与曲妥珠单抗媒介之抗体依赖、细胞媒介细胞毒性(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)均已被证实会优先作用于过度表现HER2的癌细胞而非无过度表现HER2的癌细胞。
虽然只给予帕妥珠单抗即可抑制人类肿瘤细胞增生，但在过度表现HER2的异种移植模型中,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗合并治疗可增强抗肿瘤活性。
玻尿酸是存在于皮下组织胞外基质中的一种多醣。天然存在的酵素玻尿酸酶可使其降解。不同于间质基质的稳定结构成份，玻尿酸的半衰期约为0.5天。玻尿酸酶以分解玻尿酸的方式增加皮下组织的通透性。在施打的剂量中，PHESGO中的玻尿酸酶作用短暂且局部。
玻尿酸酶的影响可逆，皮下组织的渗透性会在24至48小时内恢复。
给予到Göttingen小型猪 (Göttingen Minipigs)的皮下时，玻尿酸酶已被证实会增加曲妥珠单抗药品进入全身循环中的吸收率。

【贮藏】