【适应症】

奥拉帕利是一种聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂，适用于：

■卵巢癌

单药使用

*具有BRCA基因突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并经过一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的成人患者的一线维持治疗

*复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并经过一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的成人患者的维持治疗

与贝伐珠单抗联用

HRD阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，并经过一线含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的成人患者的一线维持治疗

■乳腺癌

*具有gBRCAm基因突变的HER2阴性的早期乳腺癌，并且已经接受新辅助化疗的成人患者的辅助治疗

*具有gBRCAm基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌，并且已经接受新辅助化疗的成人患者；具有激素受体 (HR) 阳性，并且接受过内分泌治疗或不适合接受内分泌治疗的成人患者的治疗

■胰腺癌

具有gBRCAm基因突变的转移性胰腺癌，并且经过至少16周的一线含铂化疗后疾病无进展的成人患者的一线维持治疗

■前列腺癌

具有HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌，并且在既往恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后疾病有进展的成人患者的治疗

【推荐剂量】

■推荐剂量为每次300mg，每日 2 次，相当于每日总剂量为 600mg；持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

■对于中度肾功能损害（CLcr 31-50 mL/min），剂量减至每次200 mg，口服，每日2次

【不良反应】

临床试验中最常见的不良反应（≥10%）：

• 单药使用：，恶心、疲劳（包括虚弱）、贫血、呕吐、腹泻、食欲下降、头痛、味觉障碍、咳嗽、中性粒细胞减少症、呼吸困难、头晕、消化不良、白细胞减少症和血小板减少症。

• 与贝伐单抗联合使用时出现恶心、疲劳（包括虚弱），贫血，淋巴细胞减少，呕吐，腹泻，中性粒细胞减少，白细胞减少、尿路感染和头痛。

【药理作用】

奥拉帕利是一种聚 ADP 核糖聚合酶(PARP，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3)抑制剂。PARP酶参与正常的细胞功能，如 DNA转录和 DNA修复。试验结果显示，奥拉帕利在体外可抑制肿瘤细胞系的增殖，在体内可抑制人体肿瘤小鼠异种移植瘤的生长，单药治疗或铂类化疗后用药均有效。当细胞系和小鼠移植瘤模型中存在 BRCA 相关的 DNA 损伤同源重组修复缺陷或者非 BRCA 相关的、铂类化疗应答相关的 DNA 损伤同源重组修复缺陷时，奥拉帕利给药后可产生更强的细胞毒和肿瘤抑制作用。体外研究显示奥拉帕利的细胞毒作用可能涉及 PARP酶活性抑制以及 PARP-DNA 复合物形成增加，从而导致 DNA 损伤和癌细胞死亡。

【贮藏】

30℃以下保存。

参考链接：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/208558s025lbl.pdf （更新于2023年8月17）