【注意事项】

• 骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML)：在奥拉帕利的单药治疗中，约 1.5% 患者发生了严重致命的骨髓增生异常综合征/急性髓细胞白血病 (MDS/AML)。需每月监测患者的

• 血液学毒性。如果 MDS/AML 发生并确诊，则停止服用奥拉帕利。

 • 肺炎：在服用奥拉帕利的患者中，约0.8% 患者发生了肺炎，并且有些病例是致命的。如果怀疑肺炎，则中断治疗。如果确诊肺炎，请停止使用奥拉帕利

• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。提示患者本品对胎儿的风险和使用有效的避孕措施。

• 静脉血栓栓塞事件：约 7% 的 mCRPC 患者发生了 静脉血栓栓塞（包括肺栓塞）。监测患者的体征和静脉血栓形成和肺栓塞的症状，并采取适当的医疗诊治

【禁忌】

对药物活性成分或任何辅料成份过敏者禁用。治疗期间和末次给药后 1 个月内停止哺乳(参见【孕妇及哺乳期妇女用药】)。 

【特殊人群】

肾功能损害：

轻度肾功能损害(肌酐清除率 51-80mL/min)的患者可使用本品，且无需调整剂量；对于中度肾功能损害(肌酐清除率31-50mL/min)的患者，本品的推荐剂量为200mg(2片100mg片剂)，每日 2 次(相当于每日总剂量为 400mg)；尚无本品用于重度肾功能损害或终末期肾病患者(肌酐清除率≤30mL/min)安全性和有效性数据，不推荐使用本品(见【药代动力学】)。 

肝功能损害：

轻度肝功能损害(Child-Pugh 分级 A)患者可使用本品，无需调整剂量(见【药代动力学】)。尚无本品用于中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性数据，不推荐使用本品(见【药代动力学】)。 

儿童或青少年：

尚未确立本品在儿童和青少年中的安全性和疗效，不推荐儿科患者用药。

老年人(＞65 岁)：

老年患者无需调整起始剂量。针对 75 岁及以上患者的临床数据有限。 在入选 687 名晚期实体瘤患者接受奥拉帕利片剂 300mg 每日 2 次作为单药治疗的临床研究中，146 名(21%)患者年龄≥65 岁，包括 29(4%)患者年龄≥75 岁，没有患者年龄≥85 岁。在年轻患者与老年患者之间，接受奥拉帕利治疗的安全性和有效性数据无显著差异。 

【排泄】

奥拉帕利 300mg 单次给药后，血浆终末半衰期平均值(±标准差)为 14.9±8.2 小时，表观血浆清除率为 7.4±3.9L/h。在 14C-奥拉帕利单次给药后，86%给予的放射性在 7 天采集期内回收，44%经尿液，42%经粪便。大多数物质以代谢产物排泄.

【药物相互作用】

本品与其他抗肿瘤药物(包括损伤 DNA 的药物)合并使用的临床研究显示骨髓抑制毒性程度增强和时间延长。推荐的单药治疗剂量不适用于其与具有骨髓抑制的抗肿瘤药物的合并使用。

尚未实施奥拉帕利与疫苗或免疫抑制剂联合用药的研究。因此，上述药物与奥拉帕利片联合用药时应谨慎，并密切监测患者。

药代动力学相互作用

体外研究证实奥拉帕利是 CYP3A的抑制剂和诱导剂，也是 CYP2B6 的诱导剂。预测奥拉帕利在人体中是弱 CYP3A 抑制剂。体外研究也表明奥拉帕利是尿苷二磷酸葡醛酰转移酶(UGT)1A1、乳腺癌抗性蛋白(BCRP)、有机阴离子转运蛋白(OATP)1B1、有机阳离子转运蛋白(OCT)1、OCT2、有机阴离子转运蛋白(OAT)3、多药和毒性化合物外排转运蛋白(MATE)1 和 MATE2K 的抑制剂。这些发现的临床相关性未知。在体外研究中，奥拉帕利是外排性转运体 P-糖蛋白(P-gp)的底物，并且会抑制 P-gp。奥拉帕利诱导 P-gp 的可能性尚未评估。

可能升高奥拉帕利血浆浓度的药物

奥拉帕利主要由 CYP3A 代谢。在患者(n=57)中，合并使用伊曲康唑(一种强效 CYP3A 抑制剂)可使奥拉帕利 AUC 升高 170%。预测中效 CYP3A 抑制剂氟康唑使奥拉帕利血浆浓度与时间曲线下面积(AUC)升高 121%。

避免合并使用强效 CYP3A 抑制剂，如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、酮康唑、伏立康唑、奈法唑酮(nefazodone)、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波西普韦(boceprevir)、特拉匹韦或中效 CYPA 抑制剂如安瑞那韦(amprenavir)、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦(fosamprenavir)、伊马替尼、维拉帕米。如果必须合并使用强效或中效 CYP3A 抑制剂，则奥拉帕利剂量应减量。

奥拉帕利治疗期间避免食用西柚、西柚汁、酸橙和酸橙汁，因为这些食物中含有 CYP3A抑制剂。

可能降低奥拉帕利血浆浓度的药物

在患者(n=22)中，合并使用利福平(一种强效 CYP3A 诱导剂)可使奥拉帕利 AUC 降低 87%。预测中效 CYP3A 诱导剂使奥拉帕利 AUC 降低约 60%。

避免合并使用强效 CYP3A 诱导剂，如苯妥英、利福平、卡马西平和圣·约翰草)或中效CYP3A4 诱导剂，如波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼(modafinil)和萘夫西林。如果无法避免使用中效 CYP3A 诱导剂，则奥拉帕利疗效可能降低。