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那他珠单抗(Natalizumab)与除中性粒细胞外所有白细胞表面表达的α4β1和α4β7整合素的α4亚单位结合,并抑制α4介导的白细胞与其反受体的粘附。整合素α4家族的受体包括在活化的血管内皮细胞上表达的血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和存在于胃肠道血管内皮细胞上的粘膜地址素细胞粘附分子-1(MAdCAM-1)。这些分子相互作用的破坏阻止了白细胞穿过内皮迁移到发炎的实质组织中。
在体外,抗α4整合素抗体也阻断α4介导的细胞与配体结合,如骨桥蛋白和纤维连接蛋白的选择性剪接结构域连接片段-1(CS-1)。在体内,那他珠单抗可以进一步抑制表达α4的白细胞与其在细胞外基质和实质细胞上的配体的相互作用,从而抑制活化免疫细胞的进一步募集和炎症活性。那他珠单抗在多发性硬化和克罗恩病中发挥作用的具体机制尚未完全确定。
在多发性硬化症中,当活化的炎症细胞(包括T淋巴细胞)穿过血脑屏障(BBB)时,就会发生病变。白细胞穿过血脑屏障的迁移涉及炎症细胞上的粘附分子与血管壁内皮细胞上的对应受体之间的相互作用。那他珠单抗在多发性硬化症中的临床效果可能是继发于阻断炎症细胞表达的α4β1-整合素与血管内皮细胞上的VCAM-1以及脑实质细胞表达的CS-1和/或骨桥蛋白的分子相互作用。来自多发性硬化的实验性自身免疫性脑炎动物模型的数据表明,重复给予那他珠单抗后,通过磁共振成像(MRI)检测到白细胞迁移至脑实质的减少和斑块形成的减少。这些动物数据的临床意义尚不清楚。
在克罗恩病中,α4β7整合素与内皮受体MAdCAM-1的相互作用被认为是慢性炎症的重要因素,而慢性炎症是该病的标志。MAdCAM-1主要在肠内皮细胞上表达,并在T淋巴细胞归巢到派尔氏结中发现的肠淋巴组织中起关键作用。已发现CD患者炎症活动部位的MAdCAM-1表达增加,这表明它可能在白细胞向粘膜募集中起作用,并有助于CD的炎症反应特征。因此,那他珠单抗治疗CD的临床效果可能是继发于阻断α4-7整合素受体与炎症病灶处小静脉内皮细胞上表达的MAdCAM-1的分子相互作用。在IBD小鼠模型中发现结肠内皮细胞的VCAM-1表达上调,似乎在炎症部位的白细胞募集中起作用。然而,VCAM-1在CD中的作用尚不清楚。
那他珠单抗原研药没有在国内上市,也无法纳入医保。目前在海外上市的那他珠单抗原研药,每盒的价格可能在八千多美元(受汇率影响价格可能会发生波动),价格十分昂贵。更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。
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