欢迎光临药得网站!
根据2023年世界肺癌大会上提交的3期INSPIRE试验(NCT04632758)的预先指定中期分析数据,与克唑替尼(Crizotinib)相比,ALK TKI-初治、局部晚期和转移性ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Iruplinalkib(伊鲁阿克)无进展生存期(PFS)有所改善,客观缓解率(ORR)更高。iruplinkib(n=143)和克唑替尼(n=149)的中位随访时间分别为23.98个月(范围0-36.9)和24.54个月(范围0-33.2),独立审查委员会(IRC)评估的中位PFS分别为27.70个月(95%CI,26.25-不可评估[NE])和14.62个月(95%CI,11.07-16.49)(HR,0.344;95%CI,0.226-0.523;P<.0001)。
接受iruplinalkib治疗的基线中枢神经系统(CNS)转移患者(n=37)的IRC评估无瘤生存期为21.95个月(95% CI,18.23-NE),而克唑替尼治疗组为11.01个月(95%CI,7.46-14.72)(n=44;HR,0.242;95%CI,0.119-0.493;P<.0001)。在基线无中枢神经系统转移的患者中,接受iruplinalkib治疗的患者(n=106)的中位PFS为28.32个月(95%CI,27.56-NE),而接受克唑替尼治疗的患者的中位PFS为16.46个月(95%CI,12.88-18.43)(n=105;HR,0.360;95%CI,0.236-0.548;P<.0001)。
在意向性治疗人群中,iruplinalkib组的IRC评估ORR为93%(95%CI,87.5%-96.6%),而克唑替尼组为89.3%(95%CI,83.1%-93.7%)(差异3.7%;P=0.2694)。在研究组(范围0.5-11.1)和对照组(范围0.9-9.1)中,客观缓解的中位时间均为1.84个月。iruplinalkib的中位缓解持续时间(DOR)为26.78个月(95%CI、25.79-NE),而克唑替尼为12.88个月(95%CI,10.97-14.72)(HR,0.312;95%CI,0.215-0.452;P<.0001)。
尽管ALK TKIs已经获得监管机构的批准,用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗,但经过几年的治疗后,耐药性不可避免地出现了。临床前数据表明,ALK TKI iruplinkib可以抑制野生型ALK,并对L1196M和G1202R等抗性突变具有广泛的活性。此外,来自2期INTELLECT研究的先前数据显示,在克唑替尼耐药、ALK阳性非小细胞肺癌患者(n=146)中,iruplinkib导致IRC评估的ORR为69.9%(95%CI,61.7%-77.2%),中位DOR为14.4个月(95%CI、13.1-NE),中位PFS为19.8个月(95%CI、14.5-NE)。
随后,在2023年6月,国家药品监督管理局批准Iruplinalkib用于ALK阳性、克唑替尼耐药或不耐受、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这项开放、随机、多中心的INSPIRE试验招募了患有IIIB/IV期非小细胞肺癌的患者,这些患者通过FISH或另一项国家药品监督管理局批准的当地试验集中确认为ALK阳性。要求患者的ECOG表现状态为0或1,并且之前不能暴露于ALK TKI。他们可能已经接受了1次化疗方案。
总共292名患者被随机1:1分配接受iruplinalkib(每日剂量180mg,7天导入期每日60mg)和克唑替尼(每日两次剂量250mg)。继续治疗,直到出现疾病进展、不可接受的毒性或其他停药原因。分层因素包括既往化疗方案(0比1)、基线中枢神经系统转移的存在(是与否)和既往中枢神经系统转移的放疗(是与否)根据RECIST v1.1标准由IRC评估的PFS作为试验的主要终点。次要终点包括由IRC和研究者评估的研究者评估的PFS、ORR和DOR,由IRC和研究者评估的颅内ORR,总生存率和安全性。
iruplinalkib组和克唑替尼组的中位年龄均为55岁(范围:25-76岁);分别有50.3%和41.6%的患者为男性。大多数患者的ECOG表现状态为1(78.3%对73.2%),并且在研究开始时患有IV期疾病(89.5%对94.6%)。根据研究者的评估,25.9%的iruplinalkib组患者在基线时出现中枢神经系统转移,相比之下,29.5%的克唑替尼组患者出现中枢神经系统转移;分别有1.4%和2.7%的患者在转移前接受了放疗。此外,两组中16.8%的患者以前接受过化疗。
该试验的其他数据显示,在基线时有可测量的CNS转移的患者中,iruplinkib(n=11)引起的颅内ORR为90.9%(95%CI,58.7%-99.8%),而克唑替尼(n=15)引起的颅内ORR为60%(95%CI,32.3%-83.7%)。iruplinalkib组和克唑替尼组的颅内DOR中值分别为20.14个月(95%CI,7.33-NE)和9.26个月(95%CI,3.71-NE)。
在具有可测量或不可测量的基线CNS转移的患者中,iruplinkib(n=38)诱导的颅内ORR为57.9%(95%CI,40.8%-73.7%),而克唑替尼(n=39)诱导的颅内ORR为25.6%(95%CI,13.0%-42.1%)。iruplinalkib和克唑替尼的中位颅内DOR分别为23.79个月(95%CI,9.23-NE)和9.26个月(95%CI,3.71-NE)。在数据截止时,71名患者仍在接受iruplinalkib治疗,28名患者仍在接受克唑替尼治疗。在停用iruplinalkib的72名患者中,最常见的停用原因是放射学疾病进展(n=53),其次是不耐受(n=9)、患者停药(n=4)、死亡(n=4)和临床疾病进展(n=2)。
iruplinalkib治疗的平均持续时间为23.92个月,而克唑替尼治疗的平均持续时间为12.94个月。iruplinalkib组和克唑替尼组分别有98.6%和99.3%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应(TRAE),这些影响在51.7%和49.7%的患者中分别为3级或4级。严重TRAEs发生率在iruplinalkib组为14%,而在克唑替尼组为10.7%。克唑替尼组报告了两例致命TRAEs。此外,28%接受iruplinalkib治疗的患者经历了需要减少剂量的TRAE,5.6%的患者经历了导致治疗中断的TRAE;克唑替尼组的这些发生率分别为32.9%和4.7%。
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话