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一、名称:他泽司他、Tazemetostat、泰泽司他、Tazverik、EPZ-6438
二、适应症:
1、上皮样肉瘤(ES):他泽司他(Tazemetostat)适用于治疗年龄在16岁及以上、患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的成人和儿童患者。
2、复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL):他泽司他适用于患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者的治疗,这些患者的肿瘤检测为EZH2突变阳性,并且之前接受过至少2次全身治疗;还适用于没有令人满意的替代治疗方案的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者的治疗。
三、用法用量:
1、用药前:医生会根据肿瘤标本中是否存在密码子Y646、A682或A692的EZH2突变,选择接受他泽司他治疗的复发性或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)的患者。
2、推荐剂量:他泽司他的推荐剂量为每日两次800mg,随餐或不随餐服用,直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
3、剂量调整:如果患者使用后出现不良反应,应在医生的指导下中断、减少或停止他泽司他的使用。他泽司他首次剂量可减少至每日两次口服600mg;第二次剂量可减少至每日两次口服400mg,对于无法耐受每日两次口服400mg的患者,应永久停用他泽司他。
(1)药物相互作用:避免与强或中度CYP3A抑制剂同时服用他泽司他,如果不能避免,则调整药物剂量。在停用中度CYP3A抑制剂达3个消除半衰期后,恢复开始使用该抑制剂前服用的他泽司他剂量。每日两次口服800mg他泽司他的患者将剂量调整至每日两次口服400mg;每日两次口服600mg他泽司他的患者将剂量调整至每日第一剂服用400mg,第二剂200mg;每日两次口服400mg他泽司他的患者将剂量调整至每日两次口服200mg。
四、不良反应:
在使用他泽司他治疗上皮样肉瘤的临床研究中,最常见的(≥20%)不良反应包括疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、贫血、淋巴细胞减少。在治疗滤泡性淋巴瘤的临床研究中,最常见的(≥20%)不良反应包括乏力、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛、淋巴细胞减少、高血糖、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血。
五、储存:
他泽司他不能储存在30°C(86°F)以上。
六、特殊人群:
1、女性:由于母乳喂养的儿童存在他泽司他严重不良反应的潜在风险,建议女性在接受他泽司他治疗期间以及最后一次给药后一周内不要进行母乳喂养;他泽司他可以使一些激素避孕药失效,建议具有生殖潜力的女性在接受治疗期间以及在最后一次给药后的6个月内使用有效的非激素避孕方法。
2、男性:建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在接受他泽司他治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。
七、作用机制:
他泽司他是甲基转移酶EZH2和一些EZH2功能获得突变(包括Y646X、A682G和A692V)的抑制剂。他泽司他还以392nM的半数最大抑制浓度(IC50)抑制EZH1,约为EZH2抑制IC50的36倍。EZH2最具特征的功能是作为多梳抑制复合物2(PRC2)的催化亚基,催化组蛋白H3的赖氨酸27的单、二和三甲基化。组蛋白H3的三甲基化导致转录抑制。
他泽司他在体外抑制B细胞淋巴瘤细胞系的增殖,并在具有或不具有EZH2功能获得突变的B细胞淋巴瘤小鼠异种移植物模型中显示出抗肿瘤活性。他泽司他对具有突变EZH2的淋巴瘤细胞系的增殖具有更大的抑制作用。
他泽司他原研药目前还没有国内上市,因此也未纳入医保。在海外上市的他泽司他美国版的原研药,规格200mg*240片每瓶的价格可能在二十几万人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),价格十分昂贵。目前还没有他泽司他仿制药生产上市,更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。
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