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布格替尼/布加替尼(Brigatinib)是一种第二代靶向药物,属于ALK抑制剂,靶向药物是指通过特异性作用于肿瘤细胞内的特定分子或信号通路,以达到治疗效果的药物。布格替尼可以抑制ALK蛋白,从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。与传统化疗相比,靶向药物具有更高的选择性和针对性,可以减少对正常细胞的损伤,并提高治疗效果。布格替尼的出现为ALK阳性非小细胞肺癌患者提供了一种新的治疗选择。
布格替尼是一种口服活性酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其抑制激酶的能力是克唑替尼的12倍。它还抑制ROS1激酶,并显示出针对几种ALK突变的临床前活性,这些突变是克唑替尼临床获得不渗透性的基础。在临床试验阶段评估的多剂量布格替尼(30-300mg)发现,在71名接受克唑替尼预处理的ALK阳性进展型非小细胞肺癌患者中,客观缓解率(ORR)为72%,剂量180mg组的ORR数值更高,为54%,而90mg组为45%。同样,中位无进展生存期分别为12.9个月和9.2个月。
布格替尼被认为是一种神奇的药物,因为它对所有其他ALK抑制剂如奥希替尼、劳拉替尼等是无效的。具体而言,ALK空间排列的突变代表了大多数对其他ALK抑制剂具有耐药性的病例。对所有临床前数据的研究表明,与其他已确立的抑制剂相比,布格替尼对在ALK引起G1202R和L1196M突变的各种药物具有更强的活性和生存能力。
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