鲁卡帕尼 （Rucaparib）-RUBRACA

【临床试验】

1. BRCA 突变复发性卵巢癌的维持治疗

Rubraca 的疗效在 ARIEL3 (NCT01968213) 中进行了研究，这是一项双盲、多中心临床试验，该试验纳入了 564 名患有复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者对铂类化疗被随机 (2:1) 接受 Rubraca 片剂 600 mg 口服，每日两次 (n=375) 或安慰剂 (n=189)。

表 8. tBRCA 突变卵巢癌患者的疗效结果 – ARIEL3（研究者评估）^a

^{a tBRCA 包括由 CTA 确定的所有具有有害种系或体细胞 BRCA 突变的患者。}

图1 ARIEL3研究中研究者评估的tBRCA组无进展生存Kaplan-Meier曲线

观察 130 个事件后进行最终 OS 分析。 探索性 OS 结果显示，tBRCA 亚组的 HR 为 0.83（95% CI：0.58，1.19），Rubraca 治疗患者的中位 OS 为 45.9 个月（95% CI：37.7，59.6），而接受安慰剂的患者为 47.8 个月（95% CI： 43.2, 55.8)。

2. BRCA 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

TRITON3
本品的疗效在TRITON3研究（NCT02975934）中得到评估。该研究为一项随机、开放标签、多中心临床试验，针对疾病进展的BRCA或ATM突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，对比本品与雄激素受体通路抑制剂（ARPI；恩扎卢胺或醋酸阿比特龙）或多西他赛的疗效。
主要疗效终点为经独立放射学审查（IRR）依据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST version 1.1）以及前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）骨病灶标准判定的影像学无进展生存期（rPFS）。其他疗效终点包括总生存期（OS）以及经独立放射学审查评估的客观缓解率（ORR）。
TRITON3研究中BRCA突变人群的疗效结果见表9、图2和图3。
表9. TRITON3 研究中 BRCA 突变亚组的疗效结果

NS = 无统计学意义
^a 基于独立审核委员会（IRR）评估。
^b 采用 Cox 比例风险模型，按 ECOG 体力状态（0 或 1 分）与突变类型（BRCA1或BRCA2）进行分层。
^c P 值基于分层 log‑rank 检验。
^d 基于预先设定的最终分析。
^e 纳入基线存在可测量病灶、经独立审核委员会（IRR）评估的患者。疗效应答评估基于软组织及骨病灶。
^f 依据随机化时的BRCA突变状态。此条排除 1 例患者：该患者在随机化时报告为ATM突变，但经权威复核确认实际携带BRCA2突变。
图2 TRITON3研究BRCA突变亚组经独立评审委员会评估的rPFS Kaplan-Meier曲线

图3 TRITON3研究BRCA突变亚组的最终总生存期Kaplan-Meier曲线

TRITON2

Rubraca 的疗效在 TRITON2 (NCT02952534) 中进行了研究，TRITON2 是一项正在进行的多中心、单臂临床试验，对象是接受过雄激素受体定向治疗和基于紫杉烷的化疗的 BRCA 突变 mCRPC 患者。

表 10. BRCA 突变 mCRPC 患者的疗效结果 - TRITON2（IRR 评估）

^{NE = 不可评估
a 根据修改后的 RECIST v1.1 标准定义，并且根据 PCWG3 没有确认的骨进展。}

^{b DOR 的范围为 1.7-24+ 个月。 27 名确诊客观缓解的患者中，有 15 名 (56%) 的 DOR ≥ 6 个月。}