【临床试验】

在五项随机多中心临床试验中证实了本品在未接受化疗的CRPC患者中的疗效和安全性。所有患者继续使用GnRH治疗或既往接受过双侧睾丸切除术。允许但不要求患者继续或开始使用糖皮质激素。

1. PREVAIL 研究：本品 vs.安慰剂治疗未经化疗的转移性CRPC

在 PREVAIL 研究中，共 1717 例未经化疗患者按 1:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 872）或安慰剂（N = 845）每日 1 次口服给药。

在观察到 540例死亡事件后进行的既定期中分析显示本品治疗组的总生存期较安慰剂组有统计学显著改善（表 6）。本品治疗组和安慰剂组分别有 40%和 70%患者接受可能延长总生存期的后续转移性 CRPC 治疗。在观察到 784 例死亡时更新了生存分析。中位随访时间为 31 个月。该分析结果与既定的期中分析结果相符（表 6 和图 1）。在更新分析时，
本品治疗组和安慰剂组分别有 52%和 81%的患者已接受可能延长总生存期的后续转移性CRPC 治疗，且使用本品作为后续治疗的患者比例分别为 2%和 29%。

表6 PREVAIL研究中本品或安慰剂治疗患者的总生存期

NR = 未达到。
1 数据截止日期为 2013 年 9 月 16 日。
2 P 值从未分层对数秩检验中得出。
3 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。
4 数据截止日期为 2014 年 6 月 1 日。最终总生存期分析的计划死亡人数为≥765 例。

图1 PREVAIL研究中的总生存期Kaplan-Meier曲线

结果表明本品治疗组的 rPFS 较安慰剂组有统计学显著改善（表 7 和图 2）。

表7 PREVAIL研究中本品或安慰剂治疗患者的无影像学进展生存期

NR = 未达到。
注：截至 rPFS 分析的数据截止日期，已随机化 1633 例患者。
1 P 值从未分层对数秩检验中得出。
2 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。

图2 PREVAIL研究中无影像学进展生存期的Kaplan-Meier曲线

本品组和安慰剂组至开始细胞毒药物化疗的中位时间分别为28.0个月和10.8个月（HR= 0.35，95% CI：0.30-0.40，p<0.0001）。

本品治疗组和安慰剂组至首例骨相关事件的中位时间分别为 31.1 和 31.3 个月（HR =0.72，95% CI：0.61-0.84，p<0.0001）。骨相关事件定义为因前列腺癌而对骨骼进行放疗或手术、病理性骨折、脊髓压迫或更换抗肿瘤疗法以治疗骨痛。

2. TERRAIN 研究：本品 vs.比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC

TERRAIN 研究：本品 vs.比卡鲁胺治疗未经化疗的转移性 CRPC在 TERRAIN 研究中，共 375 例未经化疗患者按 1:1 随机分配接受 160 mg 本品（N =
184）或 50 mg 比卡鲁胺（N = 191）每日 1 次口服给药。
结果显示本品治疗组的 rPFS 较比卡鲁胺组有所改善（表 8，图 3）。
表8 TERRAIN研究中患者的无影像学进展生存期

1 HR 从未分层比例风险模型中得出。HR<1 有利于本品。
图3 TERRAIN研究中无影像学进展生存期的Kaplan-Meier曲线

3. Asian PREVAIL 研究：亚洲国家的未经化疗的转移性 CRPC 患者，包括中国亚组人群
本试验为一项口服恩扎卢胺（160mg/天）的亚洲多中心 III 期、随机、双盲、安慰剂对照有效性和安全性研究，对象为雄激素剥夺治疗后仍发生疾病进展的无症状或仅有轻微症
状的转移性前列腺癌患者。
表 9 Asian PREVAIL 试验中 PSA 进展的时间－主要疗效分析（意向治疗人群；中国亚组人群）

数据截止日期：2015 年 9 月 20 日
n：受试者例数；CI：置信区间。
§Kaplan-Meier 估算。
† 根据未分层的对数秩检验得出的 P 值。
‡ 使用未分层的 Cox 比例风险模型计算风险比，将治疗作为恩扎卢胺组对比安慰剂组比较的
唯一协变量。HR<1 表示恩扎卢胺治疗效果更佳。
图 4 Asian PREVAIL 研究中 PSA 进展时间的 Kaplan-Meier 曲线（意向治疗人群）

图 5 Asian PREVAIL 研究中 PSA 进展时间的 Kaplan-Meier 曲线（中国亚组人群）

表 10 Asian PREVAIL 研究中影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）－次要疗效分析（意向治疗人群；中国亚组人群）

数据截止日期：2015 年 9 月 20 日
n：受试者例数；CI：置信区间；NR：尚未达到。
§ Kaplan-Meier 估算。
† 根据未分层的对数秩检验得出的 P 值。
‡ 使用未分层的 Cox 比例风险模型计算风险比，将治疗作为恩扎卢胺组对比安慰剂组比较的唯一协变量。
HR<1 表示恩扎卢胺治疗效果更佳。
本研究中恩扎卢胺的安全性特征与本品之前在转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者中开展的临床研究总体一致

4. PROSPER研究：本品vs.安慰剂治疗非转移性CRPC
PROSPER 研究共入组了 1401 例按 2:1 随机分配接受 160 mg 本品（N = 933）或安慰剂（N = 468）每日 1 次口服给药的非转移性 CRPC 患者，其中 137 例患者来自中国大陆、中国香港以及中国台湾（恩扎卢胺组 89 例，安慰剂组 48 例）。

PROSPER的 MFS 疗效结果总结见表 11 和图 6。
表11. PROSPER研究的疗效结果总结

NR = 未达到。
1. 基于 Kaplan-Meier 估计值。
2. 风险比基于按 PSA 倍增时间和是否既往或合并使用骨靶向药物分层的 Cox 回归模型（以
治疗作为唯一协变量）。HR 相对于安慰剂而言，HR<1 有利于本品。
3. P 值基于按 PSA 倍增时间（<6 个月，≥6 个月）和是否既往或合并使用骨靶向药物（是，否）分层的对数秩检验
图6. PROSPER研究中无转移生存期的Kaplan-Meier曲线

5. STRIVE 研究：未接受化疗的非转移性/转移性 CRPC 患者
STRIVE 研究入组了 396 例接受初次雄激素阻断治疗后仍出现血清学或影像学疾病进
展的非转移性或转移性 CRPC 患者，患者随机接受 160 mg 恩扎卢胺（N = 198）或 50 mg
比卡鲁胺（N = 198）每日 1 次给药。
图 7：STRIVE 研究中无进展生存期的 Kaplan-Meier 曲线（意向治疗分析）