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一、通用名称:艾伏尼布片
商品名称:TIBSOVO、拓舒沃
全部名称:艾伏尼布片、Ivosidenib、依维替尼
二、适应症:
1、新诊断的急性髓细胞白血病(AML):艾伏尼布(Ivosidenib)适用于与阿扎胞苷(azacitidine)联合或作为单药治疗新诊断的急性髓系白血病,该白血病具有易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变,适用于75岁或以上的成年人,或患有不能使用强化诱导化疗的合并症的人;
2、复发或难治性(R/R)急性髓细胞白血病:艾伏尼布适用于治疗具有易感性异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者。
3、复发或难治性(R/R)骨髓增生异常综合征(MDS):艾伏尼布适用于治疗具有易感性异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的复发或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者。
4、局部晚期或转移性胆管癌(CCA):艾伏尼布适用于治疗具有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的既往治疗过的局部晚期或转移性胆管癌的成年患者。
三、用法用量:
1、用药管理:根据IDH1突变的存在情况,医生会选择接受艾伏尼布治疗的患者。治疗开始前获取心电图;在治疗的前3周至少每周监测一次心电图,还需评估血细胞计数和血液化学成分,第一个月至少每周一次,第二个月每隔一周一次。在治疗期间至少每月监测一次心电图以及评估血细胞计数和血液化学成分,治疗的第一个月每周监测血液肌酸磷酸激酶。
2、推荐剂量:艾伏尼布的推荐剂量为每日一次口服500mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于无疾病进展或不可接受的毒性的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者,应继续使用艾伏尼布至少6个月,以留出临床反应时间。无论有无食物,不要在高脂肪餐中使用艾伏尼布。
对于新诊断的急性髓系白血病(联合方案),在每个28天周期的第1-7天(或第1-5天和第8-9天),开始在第1个周期的第1天联合阿扎胞苷75mg/m2皮下或静脉给药。更多剂量信息请参考阿扎胞苷的处方信息。
3、用于强效CYP3A4抑制剂的剂量调整:如果必须同时服用强效CYP3A4抑制剂,应将艾伏尼布剂量减少至250mg,每日一次。如果停用强效抑制剂,将艾伏尼布剂量(在强效CYP3A4抑制剂的至少5个半衰期后)增加至每日一次的推荐剂量500mg。
四、不良反应:
在艾伏尼布联合治疗的临床研究中,包括实验室异常(≥25%)在内的最常见不良反应为白细胞减少、腹泻、血红蛋白减少、血小板减少、葡萄糖增加、疲劳、碱性磷酸酶增加、水肿、钾减少、恶心、呕吐、磷酸酶减少、食欲下降、钠减少、白细胞增多、镁减少、天冬氨酸转氨酶增加、关节痛、呼吸困难、尿酸增加、腹痛、肌酐增加、粘膜炎、皮疹、心电图QT延长、分化综合征、钙减少、中性粒细胞减少和肌痛。
在艾伏尼布治疗MDS、胆管癌的临床研究中,最常见的(≥ 25%)不良反应(包括实验室异常)包括肌酐升高、血红蛋白降低、关节痛、白蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、腹泻、咳嗽、钠减少、粘膜炎、食欲下降、肌痛、磷酸盐降低、恶心、腹痛、腹水、呕吐、贫血、瘙痒和皮疹。
五、储存:
艾伏尼布可储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下;允许偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之间。
六、特殊人群:
1、女性:由于许多药物会通过母乳排泄,并且母乳喂养的儿童可能会出现不良反应,因此建议女性在使用艾伏尼布治疗期间以及最后一次给药后的1个月内不要进行母乳喂养。
七、作用机制:
艾伏尼布是一种靶向突变异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)酶的小分子抑制剂。对于AML患者,易感IDH1突变被定义为导致白血病细胞中2-羟基戊二酸(2-HG)水平升高的突变,其疗效可通过1)使用推荐剂量的艾伏尼布进行临床有意义的缓解和/或2)抑制突变IDH1酶活性,根据验证的方法,艾伏尼布浓度在推荐剂量下可持续。AML患者中最常见的此类突变是R132H和R132C替代。
艾伏尼布在体外显示出比野生型IDH1低得多的浓度来抑制选定的IDH1 R132突变体。在IDH1突变的AML的小鼠异种移植模型中,艾伏尼布b对突变IDH1酶的抑制导致2-HG水平降低,并在体外和体内诱导骨髓分化。在IDH1突变的AML患者的血液样本中,艾伏尼布降低了离体2-HG水平,减少了胚细胞计数,并增加了成熟髓样细胞的百分比。在具有IDH1 R132C的患者来源的异种移植肝内胆管癌小鼠模型中,艾伏尼布降低了2-HG水平。
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