【适应症】

本品是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）抑制剂，用于治疗易感IDH1突变的成人患者：

1. 新诊断的急性髓性白血病（AML）
• 与阿扎胞苷联合或单药治疗75岁或以上新诊断的急性髓性白血病成年患者，或因合并症不能使用强化诱导化疗的患者。
2. 复发性或难治性急性髓性白血病
• 复发或难治性急性髓细胞性白血病（AML）成年患者。
3. 复发性或难治性骨髓增生异常综合征 (MDS)
• 用于治疗患有复发性或难治性骨髓增生异常综合征的成年患者
4. 局部晚期或转移性胆管癌
先前接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者。

【推荐剂量】

1. 患者选择

根据 IDH1 突变的存在选择接受本品治疗的患者。

2. 推荐剂量

• 口服500mg，每日1次，与或不与食物同服，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
• 避免高脂饮食。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，关节痛，白细胞增多，腹泻，水肿，恶心，呼吸困难，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，咳嗽，食欲下降，肌痛，便秘和发热。
最常见的实验室异常（≥20％）是血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸增加，钾减少，碱性磷酸酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，磷酸盐减少，肌酐增加。

【药理作用】

艾伏尼布是一种靶向异柠檬酸脱氢酶 1（IDH1）突变的小分子抑制剂。在AML 患者中，导致白血病细胞中 2-羟戊二酸（2-HG）水平升高的突变被定义为易感 IDH1 突变，并可以通过以下方式预测疗效：1）在艾伏尼布推荐剂量下发生的具有临床意义的缓解，和/或 2）根据经过验证的方法，艾伏尼布在推荐剂量下的可耐受浓度下，对 IDH1 突变的酶活性具有抑制作用。在 AML 患者中这些最常见的突变为 R132H 和 R132C 亚型。

体外研究显示，艾伏尼布对 IDH1 R132 突变的选择性抑制浓度远低于野生型 IDH1。艾伏尼布对 IDH1 突变酶的抑制作用可导致 2-HG 水平降低，在体外和体内 IDH1 突变 AML 小鼠异种移植瘤模型中可诱导髓样分化。在 IDH1 突变AML 患者的血液样本中，艾伏尼布可降低离体样本中 2-HG 水平，降低原始细胞计数，并增加成熟髓细胞的百分比。
在来源于患者的 IDH1 R132C 突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中，艾伏尼布可降低 2-HG 水平。

【贮存】

密封，不超过 25℃保存。

参考来源：

1. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION for tibsovo (2023/10/24版）

2. 艾伏尼布片说明书

3. https://www.tibsovo.com/