【使用方法】

1. 重要信息

仅通过包含0.2 微米过滤器的专用无菌输注管路进行静脉输注。
COLUMVI 只能由能够立即获得适当医疗支持的医疗保健专业人员给药，包括治疗严重 CRS 的支持性药物。
在给予 COLUMVI 之前确保充分补液。
每次用药前进行预防用药。
用奥妥珠单抗预处理后，根据表 1 中的递增给药方案给予 COLUMVI，并进行适当的预防用药，包括地塞米松，以降低 CRS 的发生率和严重程度。
由于存在 CRS 风险，患者应在完成第 1 次剂量（第 1 周期第 8 天 2.5 mg）输注期间和完成后 24 小时内住院。
在第 1 次递增剂量期间出现任何级别 CRS 的患者应在完成第 2 次递增剂量（第 1 周期第 15 天 10 mg）期间和完成后 24 小时内住院。递增剂量 2 的 CRS 可能发生在使用递增剂量 1 时未经历CRS的的患者中。
对于后续剂量，在上次输注中经历≥2级CRS的患者应在下一次COLUMVI输注期间和完成后24小时内住院。

2. 推荐剂量

用奥妥珠单抗预处理
在开始 COLUMVI 前 7 天，对所有患者进行预处理（见表 1）：在第 1 周第 1 天单次使用奥妥珠单抗 1,000 mg 静脉输注给药，以消耗循环和淋巴组织 B 细胞。
奥妥珠单抗应以 50 mg/h的静脉输注方式给药。 输注速度可以每 30 分钟 50mg/h的增量递增，最高可达 400mg/h。 有关完整的剂量信息，请参阅奥妥珠单抗处方信息。
COLUMVI 递增剂量计划 

COLUMVI 给药以递增剂量计划开始。 在第 1 周期第 1 天用 obinutuzumab 预处理完成后，根据表 1 中的逐步剂量方案以静脉输注形式施用 COLUMVI。按表 3 中所述对每次剂量的 COLUMVI 进行治疗前用药。

表 1：COLUMVI 给药方案（21 天治疗周期）

¹ 请参阅上文所述的“用奥妥珠单抗预处理”。
² 对于先前使用 COLUMVI 后出现 CRS 的患者，输注时间可延长至 8 小时。
³ 如果患者在前一剂量中出现CRS，则输注时间应维持在4小时。
持续使用COLUMVI 最多 12 个周期（包括第 1 周期逐步给药）或直至疾病进展或不可接受的毒性，以先发生者为准。
3 推荐的治疗前用药和预防用药
治疗前用药
进行以下治疗前用药以降低 CRS 和输液相关反应的风险
表 3：输注COLUMVI 的治疗前用药

* 如果没有地塞米松，请静脉注射泼尼松 100 mg、泼尼松龙 100 mg 或甲基泼尼松龙 80 mg。
肿瘤溶解综合征的预防
在开始 COLUMVI 之前，对有肿瘤溶解综合征风险的患者给予抗高尿酸血症药物，确保充足补液状态，并进行适当监测。
抗病毒预防
在开始 COLUMVI 之前，考虑开始抗病毒预防，以防止疱疹病毒重新激活。 考虑对高风险患者进行巨细胞病毒感染预防
耶氏肺孢子虫肺炎 (PJP)
对于风险增加的患者，在开始 COLUMVI 之前考虑 PJP 预防
4.制备和给药

制备
•  只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药品是否有颗粒物质和变色。 COLUMVI 是一种无色透明溶液。 如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，请丢弃小瓶。
•  制备用于静脉输注的 COLUMVI 稀释溶液时使用无菌技术。
•  确定 COLUMVI 溶液的剂量、总体积以及所需的 COLUMVI 小瓶数量（参见表 7）。
稀释
•  按照表 7 从输液袋中取出 0.9% 氯化钠注射液或 0.45% 氯化钠注射液的体积并丢弃。
•  使用无菌针头和注射器从小瓶中抽出所需体积的 COLUMVI，并根据表 7 稀释至 0.9% 氯化钠注射液或 0.45% 氯化钠注射液的输液袋中至终浓度 0.1 mg/mL 0.6 mg/mL 。 丢弃小瓶中剩余的任何未使用的部分。
表 7：输注用 COLUMVI 的稀释度

• 轻轻翻转输液袋以混合溶液，以避免产生过多泡沫。 不要摇晃。
• 立即使用稀释的 COLUMVI 溶液。 如果不立即使用，稀释后的溶液可以按照下列方法保存：
  o 在 2°C 至 8°C 下冷藏最多 64 小时，或
  o 在室温至 25°C 下最多可放置 4 小时。
  o 不要冷冻稀释的输注溶液。
  o 如果储存时间超过这些限制，请丢弃稀释的输液。

用0.9%氯化钠注射液稀释的COLUMVI与由聚氯乙烯（PVC）、聚乙烯（PE）、聚丙烯（PP）或非PVC聚烯烃组成的静脉输液袋兼容。 当用0.45%氯化钠注射液稀释时，COLUMVI与PVC制成的静脉输液袋相容。
尚未观察到与产品接触表面为聚氨酯 (PUR)、PVC 或 PE 的输液器以及由聚醚砜 (PES) 或聚砜制成的内联过滤膜不兼容的情况。
给药
•  仅通过包含无菌 0.2 微米在线过滤器的专用输注管线将 COLUMVI 作为静脉输注给药。
•  输注持续时间见表 1。 稀释输注液的最长给药时间可延长至8小时（见表4）。
•  不要将 COLUMVI 与其他药物混合。

【剂量调整】

不建议减少 COLUMVI 剂量

细胞因子释放综合征（CRS)
根据临床表现识别 CRS。 评估和治疗发烧、缺氧和低血压的其他原因。
如果怀疑 CRS，则暂停 COLUMVI 并根据表 4 中的建议和现行实践指南进行管理。 对 CRS 进行支持性护理，其中可能包括对严重或危及生命的病例进行重症监护。
表 4：细胞因子释放综合征的治疗建议

^a 美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 2019 年共识分级标准。
^b 术前用药可能会掩盖发烧。 因此，如果临床表现与 CRS 一致，请遵循这些管理指南。
^c 输注持续时间可延长至 8 小时，视该周期而定（见表 1）。
^d 有关剂量延迟后重新启动 COLUMVI 的信息，请参阅表 2 [见剂量和给药方法(2.2)]。
^e 低流量氧气定义为以 < 6 L/分钟输送的氧气，高流量氧气定义为以 ≥ 6 L/分钟输送的氧气。

神经毒性，包括 ICANS
表5总结了神经系统毒性（包括ICANS）的管理建议。在出现神经系统毒性（包括ICANS）的第一个体征时，考虑进行神经系统评估，并根据神经毒性的类型和严重程度暂停COLUMVI。 排除神经系统症状的其他原因。 提供支持治疗，其中可能包括重症监护。
表 5：针对神经毒性的推荐剂量调整（包括 ICANS）

¹ 基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版。
² 基于 ICANS 的 ASTCT 2019 评分。
³ 在决定暂停使用 COLUMVI 之前考虑神经毒性的类型。
⁴ 有关剂量延迟后重新启动 COLUMVI 的信息，请参见剂量和给药方法 (2.2)。
⁵ 重新启动 COLUMVI 之前评估收益-风险。

其他不良反应

表 6：针对其他不良反应的推荐剂量调整

¹ 基于 NCI CTCAE 4.03 版。
² 有关剂量延迟后重新启动 COLUMVI 的信息，请参见剂量和给药方法 (2.2)。

【延迟或遗漏给药】

如果 COLUMVI 剂量延迟，请根据表 2 中的建议重新开始治疗，然后相应地恢复治疗计划。
对于重复 2.5 mg 剂量，患者应在 COLUMVI 输注期间和完成后 24 小时内住院。
对于重复10mg 剂量,n 在最近使用的 2.5 mg 剂量期间如果发生任何级别的 CRS，患者应在 COLUMVI 输注期间和完成后 24 小时内住院。
表 2：剂量延迟后重新启动 COLUMVI 的建议

^a 按照表 3 对所有患者进行预防用药。
^b 患者应在 2.5 mg 剂量输注期间和完成输注后 24 小时内住院。
^c 如果在最近一次 2.5 mg 剂量期间发生 CRS，则患者应在 10 mg 剂量输注期间和完成输注后 24 小时内住院。

【过量处理】

无相关信息