【适应症】

AKEEGA 是尼拉帕利（一种PARP抑制剂）和醋酸阿比特龙（一种 CYP17 抑制剂）的组合，与泼尼松一起用于治疗治疗BRCA+转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。 

【推荐剂量】

AKEEGA 的推荐剂量为每日一次口服 200 mg 尼拉帕利/1,000 mg 醋酸阿比特龙，每日一次联合 10 mg 泼尼松，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
接受 AKEEGA 治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物治疗或应进行双侧睾丸切除术。

【不良反应】

最常见的不良反应（≥10%），包括实验室异常，为血红蛋白减少、淋巴细胞减少、白细胞减少、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血小板减少、碱性磷酸酶增加、便秘、高血压、恶心、中性粒细胞减少、肌酐升高 、血钾升高、血钾减少、AST升高、ALT升高、水肿、呼吸困难、食欲下降、呕吐、头晕、COVID-19、头痛、腹痛、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、胆红素升高、体重下降、心律失常 、跌倒和发热。

【药理作用】

尼拉帕利是 PARP 酶（包括 PARP-1 和 PARP-2）的抑制剂，这些酶在DNA修复中发挥作用。 体外研究表明，尼拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制 PARP 酶活性和增加 PARP-DNA 复合物的形成，导致 DNA 损伤、细胞凋亡和细胞死亡。
在有或没有 BRCA1/2 缺陷的肿瘤细胞系中观察到尼拉帕利诱导的细胞毒性增加。 尼拉帕利可降低 BRCA1/2 缺陷的人类癌细胞系小鼠异种移植模型中的肿瘤生长，以及具有突变或野生型 BRCA1/2 的同源重组缺陷 (HRD) 的人类患者来源的异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。
醋酸阿比特龙在体内转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制 17 α-羟化酶/C17,20-裂解酶 (CYP17)。 这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达，是雄激素生物合成所必需的。
CYP17 催化两个连续反应：1) 通过 17α-羟化酶活性将孕烯醇酮和孕酮转化为其 17α-羟基衍生物，2) 随后通过 C17、20 裂合酶活性分别形成脱氢表雄酮 (DHEA) 和雄烯二酮。 DHEA 和雄烯二酮是雄激素，是睾酮的前体。 阿比特龙抑制 CYP17 也会导致肾上腺产生盐皮质激素增加
雄激素敏感的前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。 雄激素剥夺疗法，例如 GnRH 激动剂治疗或睾丸切除术，可减少睾丸中雄激素的产生，但不影响肾上腺或肿瘤中的雄激素产生。
在安慰剂对照临床试验中，阿比特龙降低了患者的血清睾酮和其他雄激素。 没有必要监测阿比特龙对血清睾酮水平的影响。
可以观察到血清前列腺特异性抗原（PSA）水平的变化，但尚未证明与个体患者的临床获益相关。
在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，与单独使用任一药物相比，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙的组合增加了抗肿瘤活性。

【贮藏】

储存于 20°C 至 25°C环境中； 允许在15°C 至 30°C之间偏移。