【适应症】

本品用于治疗：
-新诊断的多形性胶质母细胞瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为维持治疗。
-常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤。

【推荐剂量】
新诊断的多形性胶质母细胞瘤的成人患者：
替莫唑胺先与局部放疗联合治疗（同步放化疗期），随后为最多6个周期的替莫唑胺（TMZ）单药治疗（维持治疗期）
同步放化疗期
口服本品，每日剂量为75mg/m2，共42天，同时接受局部放疗（60Gy分30次）。根据患者耐受程度可暂停用药，但无需降低剂量。同步放化疗期如果符合以下条件：绝对中性粒细胞计数≧1.5x109/L,血小板计数≧100X109/L,普通毒性标准（CTC）-非血液学毒性≦1级（除脱发、恶心和呕吐外），本品可连续使用42天，最 多49天。治疗期间每周应进行全血细胞计数。在同步放化疗期间应按表1所示血液学和非血液学毒性标准暂停或终止服用本品。

表 1 与放疗合并期间暂停或终止服用本品

维持治疗期
本品同步放化疗期结束后4周，进行6个周期的本品单药治疗。本品第1周期的剂量是150mg/m2/日，每日一次，共5天，然后停药23天。第2周期开始时，如果第1周期CTC的非血液学毒性≦2级（除脱发、恶心和呕吐外）、绝对中性粒细胞计数（ANC）≧1.5x109/L和血小板计数≧100x109/L,则剂量可増至200mg/m2/日。如果第2周期 的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。除出现毒性外，以后各周期的剂量维持在每日200mg/m2。治疗期间应按表2和表3降低剂量。
治疗期间，第22天（首剂本品后21天）应进行全血细胞的计数。应按表3降低剂量或终止服用本品。

表 2 本品单药治疗的剂量水平

表 3 单药治疗期间减量或终止用药

^a: TMZ 剂量水平见表 2。
^b: 如果需要将 TMZ 降至<100 mg/m2，或如果降低剂量后重新出现同样的 3 级非血液学毒性（脱
发、恶心和呕吐除外），则应终止 TMZ 治疗。

常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤成人患者：
对于以前未接受过化疗患者，本品口服剂量是每日200mg/m2,共5天。每28天为一周期。对于以前曾接受 过化疗患者，本品起始剂量是150mg/m2/日，如果下个周期第一天的ANC≧1.5x109/L和血小板计数≧100x109/L,则第2周期的剂量增为200mg/m2/日。应根据ANC和血小板计数最低值调整本品的剂量。
调整剂量的实验室参数
必须符合以下实验室参数才能用药：ANC≧1.5x109/L和血小板计数≧100x109/L。第22天（首剂后21天）或 距离这一天的48小时内进行全血细胞计数，此后每周一次，直至ANC≧1.5x109/L和血小板计数≧100x109/L。如果任何一个周期内的ANC<1.0x109/L或血小板计数<50x109/L,下个周期的剂量必须降低一个水平。剂量水平包括100mg/㎡，150mg/㎡和200mg/㎡。推荐的最低剂量为100mg/㎡。
在临床试验中，治疗继续到病变出现进展，最多为2年。但最佳的治疗持续时间未知。

儿童患者
本品仅用于3岁或3岁以上的复发或进展的恶性胶质瘤儿童患者。在这些儿童中使用该药的临床经验有限。尚未确立在3岁以下患儿使用该药的安全性和有效性。
在3岁或3岁以上的患儿中，推荐本品口服剂量是200mg/m2/日，共5天，每28天为一周期。对于以前曾接受 过化疗患儿，本品起始剂量是150mg/m2/日，共5天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量増至200mg/m2/日。

老年患者
根据一项在19-78岁患者中进行的群体药代动力学分析结果显示，TMZ的清除率不受年龄的影响。然而，老年患者（>70岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大。

【不良反应】
• 最常见的不良反应（发生率≥20%）为：脱发、疲劳、恶心、呕吐、头痛、便秘、厌食和抽搐。
• 间变性星形细胞瘤患者最常见的3至4级血液学实验室异常（发生率≥10%）是：淋巴细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少和白细胞减少。

【药理作用】
替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。

【贮藏】
于2℃-25℃保存。置于儿童接触不到的地方。