【适应症】

本品是一种BCL-2抑制剂：
•用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成人患者。
•与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷（cytarabine）联合治疗75岁或以上的新诊断急性髓细胞白血病（AML），或因合并症排除使用强化诱导化疗的患者。

【推荐剂量】
1. 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的推荐剂量
本品给药由为期5周的剂量调整期开始。
本品为期5周剂量调整期之用药时程:
本品剂量必须依据每周剂量调整时程，在5周内达到建议剂量每日400mg，如表1所示。5周的剂量调整时程，目的是逐渐降低肿瘤负荷(减少体积)，以减少肿瘤溶解症候群(TLS)的风险。
表1.  CLL/SLL患者5周递增期给药计划

CLL/SLL患者的起始给药将依据剂量调整时程，提供最初4周的VENCLEXTA使用剂量。当达到每日400mg目标剂量后，则开始服用瓶装之每颗100mg片剂。

联合奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）
在第一个疗程的第1天开始给予奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）100mg，然后在第一个疗程的第2天开始给予900mg。在第一个疗程的的第8天和第15天以及随后每个28天为1疗程的第1天使用1000mg，共6个周期。有关其他剂量信息，请参阅奥滨尤妥珠单抗（Obinutuzumab）处方信息。
在第一个疗程的第22天，根据5周递增剂量计划（见表1）启动VENCLEXTA。在第2疗程的第28天完成递增剂量计划后，从第3疗程第1天开始至第12疗程的最后一天，继续以400mg的剂量口服VENCLEXTA，每天一次。

联合利妥昔单抗(rituximab)
在患者完成5周的VENCLEXTA递增给药计划（见表1），并连续7天每天口服一次推荐剂量为400 mg的 VENCLEXTA后，开始利妥昔单抗(rituximab)给药。在每个28天为1疗程的第1天给予利妥昔单抗(rituximab)6个疗程，第1疗程的静脉输注剂量为375 mg/m2，第2-6周期静脉输注剂量为500 mg/ m2。从利妥昔单抗(rituximab)第1疗程第1天开始，连续24个月每天一次口服400mgVENCLEXTA。

本品单一药物治疗
当病人剂量调整期结束后，VENCLEXTA的建议剂量为每日400mg。VENCLEXTA应每日一次口服使用，直到出现疾病进展或无法耐受的毒性。

2. 急性髓性白血病的推荐剂量
本品的推荐剂量和剂量增加取决于联用的药物。如表2所示，遵循给药计划，包括3天或4天剂量递增。在第1的疗程的第1天开始服用VENCLEXTA，并结合：
•阿扎胞苷(azacytidine)75 mg/ m2静脉或皮下注射，每天一次，每28天疗程的第1-7天；或
•地西他滨(decitabine)20 mg/ m2，静脉使用每天1次，每28天疗程的第1-5天；或
•阿糖胞苷（cytarabine）20 mg/ m2皮下注射，每天一次，每28天疗程的第1-10天。
表2. 急性髓细胞白血病患者3天或4天剂量调整期的给药计划

与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷（cytarabine）联用时，继续使用本品直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

3. 肿瘤溶解症候群(TLS)风险评估及预防
接受本品治疗的病人可能会发生肿瘤溶解症候群(TLS)，请参阅下列对应之信息以采取适当处置。考虑病人特异性因素，以评估肿瘤溶解症候群(TLS)的风险高低的程度，并在使用本品第一剂治疗前，预防性补充水分及施用降尿酸药物，以降低肿瘤溶解症候群(TLS)风险。
慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
VENCLEXTA可能造成肿瘤快速缩减，因此在最初5周的剂量调整期，有肿瘤溶解症候群(TLS) 的风险。符合肿瘤溶解症候群而需要立即采取处置的血液学生化变化，可能在第一剂VENCLEXTA之后6至8小时就发生，也可能在每个剂量调升时发生。TLS也可能发生在剂量中断后恢复VENCLEXTA。停药后的剂量调整见表4和表5。
TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，特别是肾功能降低（肌酐清除率<80 mL/min）和肿瘤负荷；脾肿大也可能增加TLS的风险。
进行肿瘤负荷评估，包括放射线影像学评估（如CT扫描），评估所有患者的血液生化（钾、尿酸、磷、钙和肌酐），并在开始使用VENCLEXTA治疗前纠正先前存在的异常。随着肿瘤负担的减轻，风险可能会降低。
下表表3描述了根据临床试验数据确定的肿瘤负荷，在VENCLEXTA治疗期间推荐的TLS预防和监测。在最终确定预防和监测时间表之前，考虑所有患者的合并症。当在5周剂量调整期期间停药超过1周或完成5周剂量调整期后停药超过2周时，重新评估停药风险。根据需要进行预防和监测。
表3. 基于CLL/SLL患者肿瘤负荷的TLS预防建议

• 任何病人在接受VENCLEXTA治疗前的白血球计数必须< 25 × 109/L且可能必须于治疗前进行细胞减积手术。
• 所有病人在VENCLEXTA第一剂治疗前及剂量调整期间，必须预防性的补充水分及施用降尿酸药物。
• 在VENCLEXTA第一剂治疗前必须进行血液学生化评估 (钾、尿酸、磷、钙、肌酸酐)，并将原有异常进行调整。
• 为预防肿瘤溶解症候群(TLS)，在给药前、后续每次调高剂量后6至8小时及到达最终剂量后24小时，都必须监测血液学生化值。
• 有肿瘤溶解症候群(TLS)风险的病人(例如：血液检测出现芽细胞，血癌之骨髓侵犯率高，治疗前乳酸脱氢酶值升高或肾功能低下)，则必须考虑采取额外的措施，包括增加临床实验室评估及降低VENCLEXTA的起始剂量。

【不良反应】
在CLL/SLL中，与奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab）或利妥昔单抗（rituximab）联合使用或作为单一治疗时，VENCLEXTA最常见的不良反应（≥20%）为中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿。
在AML中，与阿扎胞苷(azacytidine)、地西他滨(decitabine)或小剂量阿糖胞苷（cytarabine）联合使用的最常见不良反应（≥30%）为恶心、腹泻、血小板减少、便秘、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、疲劳、呕吐、水肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、脓毒症、肌肉骨骼痛、头晕，咳嗽，口咽痛和低血压。

【药理作用】
维奈克拉是选择性的、口服可吸收的 BCL2(一种抗凋亡蛋白)小分子抑制剂。已有研究显示 BCL-2 在 l 细胞和 AL 细胞内过度表达,介导肿瘤细胞的存活,并与化疗药物耐药性相关。维奈克拉通过直接与 BCL-2 蛋白结合,取代促凋亡蛋白(如 BM)与 CL-2 蛋白的结合,引发线粒体外膜通透性增加和半胱天冬酶的活化,帮助恢复凋亡过程非临床研究显示,维奈克拉对过度表达 BCL-2 的肿瘤细胞有细胞毒活性。

【贮藏】
密封，不超过 30°C 保存。