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拉罗替尼(Larotrectinib)的主要靶点是NTRK基因融合蛋白(NTRK fusion protein)。NTRK代表神经元生长因子受体(Neurotrophic Tyrosine Kinase Receptor),这是一类与神经元生长因子信号通路相关的受体蛋白。NTRK基因融合蛋白的形成源于NTRK基因的异常融合,通常是由于染色体重排事件或其他基因突变引起的。这种异常融合导致了NTRK基因融合蛋白的产生,它在肿瘤细胞中表达并参与异常的细胞信号传导过程。
拉罗替尼的作用机制是通过特异性地抑制NTRK基因融合蛋白的活性,从而阻止异常的细胞信号传导。具体而言,拉罗替尼通过以下方式影响NTRK融合蛋白:
1.抑制磷酸化: NTRK基因融合蛋白在其激酶活性区域存在异常的酪氨酸磷酸化,这是一种重要的细胞信号传导过程。拉罗替尼能够抑制这种异常的酪氨酸磷酸化,降低融合蛋白的活性。
2.减少信号通路活性: 通过抑制NTRK融合蛋白的活性,拉罗替尼可以干扰与NTRK信号通路相关的其他蛋白质的活性。这进一步减少了异常的细胞信号传导,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
拉罗替尼已经在国内上市,但是还没有纳入医保,由于在国内上市不久,可能在国内购买比较困难,具体请咨询当地医院药房。国外有拉罗替尼原研药和仿制药,原研药有德国版、美国版、欧洲版以及中国香港版原研药,价格基本上都在两万元左右。仿制药有老挝版和孟加拉版仿制药,价格在两三千左右。且原研药与仿制药药物成分基本一致。
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