【适应症】

用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph + CML）慢性期或加速期成人患者。
本品是一种激酶抑制剂，适用于治疗：
✯ 成人和年龄≥1岁的儿童患者，新诊断为费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML），处于慢性期。
✯ 患有慢性期（CP）和加速期（AP）Ph+CML的成年患者，这些患者对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐受性。
✯ Ph+CML -CP和CML-AP对既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗具有耐药性或不耐受性的≥1岁的儿童患者。

【推荐剂量】

本品的初始治疗应该在对 CML 患者有治疗经验的医师指导下进行。
新诊断的 Ph + CML 慢性期
本品的推荐剂量为 300 mg 每日两次口服。只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
已获得持续深度分子学反应（MR4.5）的新诊断为 Ph + CML-CP 的患者用量。
既往接受本品 300 mg 每日两次治疗至少 3 年的 Ph + CML-CP 患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应持续至少 1 年，可考虑终止治疗。应该由具有 CML 患者治疗经验的医师来启动本品的停药程序。
在 1 年内必须每月监测一次符合停药条件的患者的 BCR-ABL 转录本水平及其全血细胞计数和分类，随后在第 2 年每 6 周监测一次，其后则每 12 周监测一次。
丧失主要分子学反应（MMR）的患者必须在得知出现丧失反应后 4 周内重新开始治疗。应该以 300 mg 每日两次的剂量重新开始治疗，或者如果患者在终止治疗之前已下调治疗剂量，则以 400 mg 每日一次的减低剂量重新开始本品治疗。每月监测一次重新使用本品的患者的 BCR-ABL 转录本水平，直到重新获得主要分子学反应。
耐药或不耐受的 Ph + CML 慢性期或加速期
本品的推荐剂量为 400 mg 每日两次口服。只要患者持续受益，本品治疗应持续进行。
对伊马替尼不耐受的定义是: 尽管采用了最佳支持治疗，在任何剂量和/或治疗期间，患者仍因为 3 或 4 级不良事件的持续存在而中止伊马替尼治疗；或者，尽管采用了最佳支持治疗，与伊马替尼治疗相关的 2 级不良事件仍持续时间 ≥ 1 个月，或反复发生超过 3 次，不论是否剂量减少或中止治疗。
如果临床需要，本品可与造血生长因子如 EPO 或 G-CSF 联合使用，也可与羟基脲或阿那格雷联用。
既往伊马替尼治疗后接受本品治疗且已取得持续深度分子学反应（MR4.5）的 Ph + CML-CP 患者的用量 既往接受本品治疗至少 3 年的 Ph + CML-CP 患者，如果在终止治疗之前的深度分子学反应持续至少 1 年，可考虑终止治疗。应该由具有 CML 患者治疗经验的医师来启动尼洛替尼的停药程序。
在 1 年内必须每月监测一次符合停药条件的患者的 BCR-ABL 转录本水平及其全血细胞计数和分类，随后在第 2 年每 6 周监测一次，其后则每 12 周监测一次。
确认丧失 MR4.0（相隔至少 4 周的两次连续测定显示丧失 MR4.0）或丧失主要分子学反应（MMR）的患者必须在得知丧失反应后 4 周内重新开始治疗。应该以 300 mg 或 400 mg 每日两次的剂量重新开始本品治疗。每月监测一次重新使用本品治疗的患者的 BCR-ABL 转录本水平，直到重新取得之前的主要分子学反应或 MR4.0。

【不良反应】

成人和儿童患者最常见的非血液学不良反应（≥20%）为恶心、皮疹、头痛、疲劳、瘙痒、呕吐、腹泻、咳嗽、便秘、关节痛、鼻咽炎、发热和盗汗。血液学药物不良反应包括骨髓抑制：血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。

【药理作用】

尼洛替尼是一种 BCR-ABL 激酶抑制剂。尼洛替尼可结合并稳定 ABL 蛋白激酶位点的非活性构象。在体外，尼洛替尼抑制 BCR-ABL 激酶介导的鼠科白血病细胞系的增殖和来源于 Ph + CML 患者的细胞系增殖。在 33 个检测的突变中，尼洛替尼能克服 32 个 BCR-ABL 激酶突变造成的伊马替尼耐药。
由于这种生物化学活性，尼洛替尼选择性抑制所有 CML 患者的 BCR-ABL 细胞系及费城染色体阳性原代白血病细胞增生及诱导细胞凋亡。尼洛替尼抑制以下这些激酶的自磷酸化：Bcr-Abl（20-60nM）、PDGFR（69nM）和 c-Kit（210nM）。在体内，在鼠科 BCR-ABL 异种移植物模型中，尼洛替尼能减少肿瘤体积。在 CML 鼠科模型中，尼洛替尼作为单药治疗可降低肿瘤负荷，并延长口服给药后的生存期。

【贮藏】

200 mg 规格：30 ℃ 以下保存；
150 mg 规格：25 ℃ 以下保存

信息来源：

1. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION for TASIGNA （Version: 2021/9/23)