【适应症】

多发性骨髓瘤
本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。
套细胞淋巴瘤
本品可联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松，用于既往未经治疗的并且不适合接受造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤成人患者；或用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，患者在使用本品前至少接受过一种治疗。

【推荐剂量】
未经治疗的多发性骨髓瘤患者
本品在联合口服美法仑和口服泼尼松进行治疗时，每个疗程6 周（如表 1 所示），共 9 个疗程。在第 1——4 疗程内，每周给予本品 2 次（第 1、4、8、11、22、25、29 和 32 天）。在第 5——9疗程内，每周给予本品 1 次（第 1、8、22 和 29 天）。两次给药至少间隔 72 小时。

复发的多发性骨髓瘤患者和复发的套细胞淋巴瘤患者
单药治疗推荐剂量
本品的推荐剂量为单次注射1.3mg/m2 ，每周注射 2 次，连续注射 2 周（即在第 1、4、8 和11 天注射）后停药 10 天（即从第 12 至第 21 天）。
3 周为 1 个疗程，两次给药至少间隔 72 小时。
对于超过8 个疗程的延续性治疗，可按标准方案给药。对于复发的多发性骨髓瘤患者，
也可以按每周1 次给药、连续给药 4 周的维持方案（第 1、8、15 和 22 天），随后是 13 天的休
息期（第 23 至 35 天）。

未经治疗的套细胞淋巴瘤患者
本品与利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合用药的推荐剂量
本品剂量参见单药治疗部分。需治疗6 个疗程，对于在第 6 个疗程首次记录缓解的患者，推荐再接受 2 个疗程的治疗。
3 周为 1 个疗程，在每个疗程的第 1 天静脉输注以下药物：利妥昔单抗 375 mg/m2 、环磷酰胺 750 mg/m2 、多柔比星 50 mg/m2 。在每个疗程的第 1、2、3、4 和 5 天口服泼尼松 100mg/m2。
利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星或泼尼松的有关信息请参见其说明书。

【不良反应】
临床研究中最常见的不良反应（发生率≥20%）包括恶心、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、周围神经病变、疲劳、神经痛、贫血、白细胞减少、便秘、呕吐、淋巴细胞减少、皮疹、发热和厌食。

【药理作用】
硼替佐米是哺乳动物细胞中26S 蛋白酶体糜蛋白酶样活性的可逆抑制剂。26S 蛋白酶体是一种大的蛋白质复合体，可降解被泛素化的蛋白质。泛素-蛋白酶体通道在调节特异蛋白在细胞内的浓度中起到重要作用，以维持细胞内稳态。蛋白水解会影响细胞内多个信号级联反应，这种对正常稳态机制的破坏会导致细胞的死亡。而对 26S 蛋白酶体的抑制可阻止这种靶向蛋白水解。体外试验显示硼替佐米对多种类型的癌细胞具有细胞毒性。临床前肿瘤模型体内试验证明硼替佐米能够延缓包括多发性骨髓瘤在内的肿瘤生长。
体外试验、离体试验及动物模型数据表明，硼替佐米能够促进成骨细胞分化和增加其活性，且抑制破骨细胞的功能。上述作用可以在使用本品治疗的罹患晚期溶骨性病变的多发性骨髓瘤患者中观察到。
每周两次给药1mg/m2 和1.3mg/m2 剂量的硼替佐米后（每剂量水平n=12），对于全血中20S蛋白酶体活性的最大抑制（相对于基线）出现在给药后 5 分钟。1 mg/m2和 1.3mg/m2剂量对 20S蛋白酶体有着大体相同的最大抑制。1mg/m2和 1.3mg/m2 给药剂量的最大抑制范围分别是70%到 84%和 73%到 83%。

【贮藏】
避光，不超过30 ºC保存。