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男性乳腺癌的靶向治疗药物

靶向药物治疗使用针对乳腺癌细胞上(靶向)蛋白质的药物,这些帮助癌细胞生长、扩散和延长寿命。靶向药物可破坏癌细胞或减缓其生长。它们有不同于化学疗法的副作用。
一些靶向药物已被批准用于治疗癌症,尽管男性使用这些药物通常主要取决于其对女性的疗效。
以下几种类型的靶向治疗药物可用于治疗乳腺癌。
• HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
• 激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗
• BRCA基因突变女性的靶向治疗
• 三阴性乳腺癌的靶向治疗


HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
在一些患有乳腺癌的男性中,癌症细胞的表面含有过多称为HER2/neu(或仅HER2)的促生长蛋白。这些癌症被称为HER2阳性乳腺癌,往往生长和扩散更为剧烈。
已经开发出针对HER2蛋白的不同类型的药物。
单克隆抗体
单克隆抗体是免疫系统蛋白(抗体)的人造版本,旨在附着于特定靶点。在这种情况下,它们附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上,这有助于阻止细胞生长。
曲妥珠单抗(赫赛汀):曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。这种药物通常与化疗联用,但也可以单独使用(特别是如果已经尝试过单独化疗)。当在手术前(新辅助)或手术后(辅助)开始治疗早期乳腺癌时,通常会给予这种药物 6 个月至一年。对于晚期乳腺癌,只要药物有帮助,通常就会给予治疗。这种药物只能静脉给药。
曲妥珠单抗的另一种形式,称为曲妥珠单抗注射液(皮下注射)(Herceptin Hylecta),在几分钟内以皮下注射的形式给药。
帕妥珠单抗(Perjeta):这种 HER2 单克隆抗体可以在手术前后与曲妥珠单抗和化疗联用,以治疗早期或治疗晚期乳腺癌。这种药物需要静脉给药。
对于在治疗中同时获得这两种单克隆抗体的人来说,pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf (Phesgo)是这些药物的组合,作为皮下注射剂在几分钟内给药。
玛吉妥昔单抗(Margenza):这种 HER2 单克隆抗体可与化疗一起用于治疗晚期乳腺癌,通常是在至少尝试了 2 种其他靶向 HER2 的药物之后。这种药物需要静脉给药。

抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物相连的单克隆抗体。在这种情况下,抗 HER2 抗体通过附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上起到归巢信号的作用,将化疗直接带到它们身上。
恩美曲妥珠单抗(Kadcyla):这种抗体-药物偶联物将 HER2 抗体连接到化疗药物 emtansine,类似于紫杉醇。它单独用于治疗手术后的早期乳腺癌(手术前给予化疗和曲妥珠单抗,并且手术时癌症仍然存在),或治疗已经接受曲妥珠单抗和化疗的男性晚期乳腺癌症。该药物通过静脉给药。
这种抗体药物结合物本身用于治疗术后早期乳腺癌症(术前化疗和曲妥珠单抗,手术时仍存在癌症),或治疗已经接受曲妥珠单抗和化疗的男性晚期乳腺癌症。这种药是静脉注射的。
德曲妥珠单抗 (Enhertu):可以单独用于治疗无法通过手术切除或已经扩散(转移)到身体其他部位的乳腺癌,通常是在尝试了至少两种其他抗 HER2 靶向药物之后。该药物通过静脉给药。
曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂还可用于治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的 HER2低表达乳腺癌,通常是在尝试化疗后或在完成辅助化疗后 6 个月内复发。

激酶抑制剂
HER2 是一种称为激酶的蛋白质。激酶是细胞中通常传递信号(例如告诉细胞生长)的蛋白质。阻断激酶的药物称为激酶抑制剂。
拉帕替尼(Tykerb):这种药物是一种每天服用的片剂。拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌,通常与化疗药物卡培他滨或某些激素治疗药物一起使用。
奈拉替尼 (Nerlynx):这种激酶抑制剂是一种每天服用的片剂。奈拉替尼用于治疗接受曲妥珠单抗治疗一年后的早期乳腺癌,通常用药一年。它也可以与化疗药物卡培他滨一起用于治疗转移性疾病患者,通常是在尝试了至少 2 种其他抗 HER2 靶向药物之后。
妥卡替尼 (Tukysa):这种激酶抑制剂以片剂形式服用,通常一天服用两次。妥卡替尼用于治疗既往至少接受过一种其他抗 HER2 靶向药物的晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起服用。


激素受体阳性乳腺癌症的靶向治疗
大约十分之九的乳腺癌患者的乳腺癌细胞表面有蛋白质(受体),可以附着在雌激素或孕酮等激素上,帮助其生长。这些被称为激素受体阳性(HR阳性)乳腺癌。有时它们被称为雌激素受体阳性(ER阳性)或孕激素受体阳性(PR阳性)乳腺癌。这些癌症通常用激素治疗。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更加有效,尽管这些靶向药物也可能增加副作用。

CDK4/6抑制剂
这些药物阻断细胞中被称为细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的蛋白质,特别是CDK4和CDK6。阻断激素受体阳性乳腺癌症细胞中的这些蛋白质有助于阻止细胞分裂。这可以减缓癌症的生长。
这些药物可用于治疗激素受体阳性、HER2阴性的男性乳腺癌。它们以片剂的形式服用,通常每天一到两次。使用这些药物有不同的方法:
• 对于已经扩散到淋巴结并且手术后很有可能复发的男性早期乳腺癌症,阿贝西利可以与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂一起作为辅助治疗。通常服用2年。
• 这些药物中的任何一种都可以与芳香化酶抑制剂(AI)或氟维司群一起服用,以治疗晚期乳腺癌症。

• 阿贝西利也可以单独用于患有晚期乳腺癌症的男性患者,这些患者以前曾接受过激素治疗和化疗。

mTOR抑制剂
依维莫司(Afinitor)是一种被称为mTOR抑制剂的靶向药物。它阻断mTOR,一种通常帮助细胞生长和分裂的蛋白质。依维莫司还可以阻止肿瘤发展新血管,这有助于限制肿瘤的生长。在治疗乳腺癌症时,这种药物似乎有助于激素治疗药物更好地发挥作用。
依维莫司是一种每天服用一次的片剂。
该药物被批准用于治疗绝经后女性晚期激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌。如果这些女性在接受来曲唑或阿那曲唑治疗期间癌症已经生长(或者如果停止使用这些药物治疗后不久癌症开始生长),则应将其与依西美坦联用。
依维莫司也正在研究用于早期乳腺癌,并与其他治疗方法联合使用。虽然依维莫司研究中的大多数乳腺癌患者是女性,但一些研究也包括男性。

抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物结合的单克隆抗体。抗体通过附着在癌细胞上的特定蛋白质上,就像一个归巢信号,将化疗直接带到它们身上。
戈沙妥珠单抗 (Trodelvy):在这种 ADC 的情况下,单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的 Trop-2 蛋白上,并将化疗直接带到它们身上。(一些乳腺癌细胞含有过多的 Trop-2,这有助于它们快速生长和扩散。
该 ADC 可用于治疗已接受激素治疗和至少 2 种化疗方案的晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。
这种药物每周静脉用药一次,持续 2 周,然后停药一周,然后重新开始。


BRCA基因突变女性的靶向治疗
奥拉帕利(Lynparza)和他拉唑帕尼(Talzenna)是被称为PARP 抑制剂的药物。PARP蛋白通常有助于修复细胞内受损的DNA。BRCA基因 (BRCA1 和 BRCA2)也有助于修复 DNA(方式略有不同),但其中一个基因的突变可以阻止这种情况的发生。PARP抑制剂通过阻断PARP蛋白起作用。由于具有突变BRCA基因的肿瘤细胞已经难以修复受损的DNA,因此阻断PARP蛋白通常会导致这些细胞死亡。这些药物是药片,每天服用一次或两次。它们可以以不同的方式用于治疗乳腺癌。
奥拉帕利和他拉唑帕利可用于治疗BRCA突变的转移性HER2阴性乳腺癌症患者,这些患者已接受化疗(如果癌症激素受体阳性,则接受过激素治疗)。
只有一部分患有乳腺癌的男性天生就有一个突变的BRCA基因,该基因存在于身体的所有细胞中(与此相反,该基因的改变只存在于癌细胞中)。
这些药是一天吃一到两次的片剂。


三阴性乳腺癌的靶向治疗
在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中,癌细胞没有雌激素或孕激素受体,它们产生很少或不产生 HER2 蛋白。
抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物结合的单克隆抗体。抗体通过附着在癌细胞上的特定蛋白质上,就像一个归巢信号,将化疗直接带到它们身上。
戈沙妥珠单抗(Trodelvy):在这种 ADC 的情况下,单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的 Trop-2 蛋白上,并将类似于伊立替康的化学药物直接带到它们身上。(一些乳腺癌细胞含有过多的 Trop-2,这有助于它们快速生长和扩散。)
在尝试了至少 2 种其他化疗方案后,这种抗体-药物偶联物可单独用于治疗晚期 TNBC。这种药物每周通过静脉 给药,持续 2 周,然后停药一周,然后重新开始。







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