乳腺癌靶向药物治疗

靶向药物治疗使用针对乳腺癌细胞上（靶向）蛋白质的药物，这些帮助癌细胞生长、扩散和延长寿命。靶向药物可破坏癌细胞或减缓其生长。它们有不同于化学疗法的副作用。
一些靶向治疗药物，例如单克隆抗体，以多重作用控制癌细胞，也可以被视为免疫疗法 ，因为它们可以增强免疫系统。
与化学疗法一样，这些药物进入血液并到达身体的几乎所有部位，这使得它们可用于治疗已经扩散到身体远处部位的癌症。即使化疗药物不起作用，靶向药物有时也会起作用。一些靶向药物可以帮助其他类型的治疗更好地发挥作用。
几种类型的靶向治疗药物可用于治疗乳腺癌。
HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗
BRCA基因突变女性的靶向治疗
三阴性乳腺癌的靶向治疗

HER2阳性乳腺癌的靶向治疗
在大约 15% 到 20% 的乳腺癌中，癌细胞会产生过多的促生长蛋白HER2。这些癌症被称为 HER2 阳性乳腺癌 ，比 HER2 阴性乳腺癌更容易生长和扩散。已经开发出不同类型的靶向 HER2 蛋白的药物。
单克隆抗体
单克隆抗体是免疫系统蛋白（抗体）的人造版本，旨在附着于特定靶点。在这种情况下，它们附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上，这有助于阻止细胞生长。
曲妥珠单抗（赫赛汀）：曲妥珠单抗可用于治疗早期和晚期乳腺癌。这种药物通常与化疗联用，但也可以单独使用（特别是如果已经尝试过单独化疗）。当在手术前（新辅助）或手术后（辅助）开始治疗早期乳腺癌时，通常会给予这种药物 6 个月至一年。对于晚期乳腺癌，只要药物有帮助，通常就会给予治疗。这种药物只能静脉给药。
曲妥珠单抗的另一种形式，称为曲妥珠单抗注射液（皮下注射）（Herceptin Hylecta），在几分钟内以皮下注射的形式给药。
帕妥珠单抗 ：这种 HER2 单克隆抗体可以在手术前后与曲妥珠单抗和化疗联用，以治疗早期或治疗晚期乳腺癌。这种药物需要静脉给药。
pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf (Phesgo)：这是这些药物的组合，作为皮下注射剂在几分钟内给药。
玛吉妥昔单抗 (Margenza)：这种 HER2 单克隆抗体可与化疗一起用于治疗晚期乳腺癌，通常是在至少尝试了 2 种其他靶向 HER2 的药物之后。这种药物需要静脉给药。

抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物相连的单克隆抗体。在这种情况下，抗 HER2 抗体通过附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上起到归巢信号的作用，将化疗直接带到它们身上。
恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)：这种抗体-药物偶联物将 HER2 抗体连接到化疗药物 emtansine，类似于紫杉醇。它单独用于治疗手术后的早期乳腺癌（手术前给予化疗和曲妥珠单抗，并且手术时癌症仍然存在），或治疗已经接受曲妥珠单抗和化疗的女性晚期乳腺癌症。该药物通过静脉给药。
曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂 (Enhertu)：这种抗体-药物偶联物将 HER2 抗体连接到化学药物 deruxtecan，类似于伊立替康。它可以单独用于治疗无法通过手术切除或已经扩散（转移）到身体其他部位的乳腺癌，通常是在尝试了至少一种其他抗 HER2 靶向药物之后。该药物通过静脉给药。
曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂还可用于治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位的 HER2低表达乳腺癌，通常是在尝试化疗后或在完成辅助化疗后 6 个月内复发。

激酶抑制剂
HER2 是一种称为激酶的蛋白质。激酶是细胞中通常传递信号（例如告诉细胞生长）的蛋白质。阻断激酶的药物称为激酶抑制剂。
拉帕替尼 ：这种药物是一种每天服用的片剂。拉帕替尼用于治疗晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起服用。
奈拉替尼 ：这种激酶抑制剂是一种每天服用的片剂。奈拉替尼用于治疗接受曲妥珠单抗治疗一年后的女性早期乳腺癌，通常用药一年。它也可以与化疗药物卡培他滨一起用于治疗转移性疾病患者，通常是在尝试了至少 2 种其他抗 HER2 靶向药物之后。
妥卡替尼 (Tukysa)：这种激酶抑制剂以片剂形式服用，通常一天服用两次。妥卡替尼用于治疗既往至少接受过一种其他抗 HER2 靶向药物的晚期乳腺癌。它通常与曲妥珠单抗和化疗药物卡培他滨一起服用。

HER2靶向药物治疗的副作用
HER2 靶向药物的副作用通常是轻微的，但有些可能很严重。与您的医生讨论您的期望。如已怀孕，则不应服用这些药物。这些药会伤害甚至导致胎儿死亡。如果有可能怀孕，请咨询您的医生，了解在服用这些药物时如何使用有效的避孕措施。
单克隆抗体和抗体-药物偶联物有时会在治疗期间或治疗后造成心脏损伤。这会导致充血性心力衰竭。对于大多数（但不是全部）女性来说，这种效果持续时间很短，停药后会好转。当这些药物与某些也会导致心脏损伤的化疗药物[如多柔比星 (Adriamycin) 和表柔比星 (Ellence)]一起服用时，患心脏病的风险会更高。其他可能增加患心脏病风险的因素包括年龄超过 50 岁、超重或肥胖、有心脏病以及服用高血压药物。
因为这些药物会导致心脏损伤，医生经常在治疗前检查心脏功能（通过超声心动图或 MUGA 扫描），并在您服药期间定期检查。如果出现呼吸急促、心跳加快、腿部肿胀和严重疲劳等症状，请告知医生。
拉帕替尼、奈拉替尼、妥卡替尼以及帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的组合可导致严重腹泻，因此一旦排便习惯发生任何变化，务必让您的医疗保健团队知晓。
拉帕替尼和妥卡替尼也会引起手足综合症，手脚变得酸痛和发红，并可能起水泡和脱皮。
拉帕替尼、奈拉替尼和妥卡替尼可引起肝脏问题。医生会在治疗期间进行血液肝功能检查。如果可能出现肝脏问题的症状和体征，例如皮肤发痒、皮肤或眼白发黄、尿液变黑或右上腹部疼痛，请立即告知您的医疗团队。
曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂 (Enhertu) 可导致某些女性出现严重的肺部疾病。在某些情况下，这甚至可能危及生命。如果出现咳嗽、喘息、呼吸困难或发烧等症状，请立即告知医生或护士，这一点非常重要。

激素受体阳性乳腺癌的靶向治疗
4 例乳腺癌中约有 3 例是激素（雌激素或孕激素）受体阳性。对于患有这些癌症的女性，激素疗法通常会有帮助。某些靶向治疗药物可以使激素治疗更加有效，尽管这些靶向药物也可能会增加副作用。
CDK4/6抑制剂
哌柏西利 、瑞波西利 和阿贝西利 是阻断细胞中称为细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 的蛋白质的药物，尤其是 CDK4 和 CDK6。在激素受体阳性乳腺癌细胞中阻断这些蛋白质有助于阻止细胞分裂。这可以减缓癌症的生长。
这些药物被批准用于患有激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的女性，并以片剂服用，通常每天一次或两次。
这些药物有不同的使用方法。

• 这些药物中的任何一种都可以与芳香化酶抑制剂 (AI) 或氟维司群一起给予已绝经的晚期乳腺癌女性。
• 这些药物中的任何一种都可以与氟维司群或芳香酶抑制剂一起给予仍有规律月经（绝经前）或几乎处于绝经期（围绝经期）的晚期乳腺癌女性。然而，这些女性还必须服用其它药物，例如促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物，以阻止卵巢产生雌激素或通过手术切除卵巢。
• 阿贝西利也可单独用于先前接受过激素疗法和化学疗法治疗的晚期乳腺癌女性。
• 对于已经扩散到淋巴结并且术后复发几率很高的早期乳腺癌女性，阿贝西利可以与他莫昔芬或 一种AI 一起作为辅助治疗。通常给药 2 年。

这些药物最常见的副作用是血细胞计数低和疲劳。恶心和呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛是不太常见的副作用。非常低的白细胞计数会增加严重感染的风险。一种罕见但可能危及生命的副作用是肺部炎症，也称为间质性肺病或肺炎。
mTOR抑制剂
依维莫司阻断 mTOR，这是一种细胞内的蛋白质，通常可以帮助细胞生长和分裂。依维莫司还可以阻止肿瘤形成新血管，这有助于限制它们的生长。在治疗乳腺癌方面，它似乎有助于激素治疗药物更好地发挥作用。依维莫司是一种每天服用一次的片剂。
该药物用于已绝经并患有晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌的女性。它与芳香化酶抑制剂依西美坦 (Aromasin) 一起用于接受来曲唑或阿那曲唑治疗期间癌症增长的女性（或者如果癌症在停止使用这些药物治疗后不久开始增长）。它也可以与激素治疗药物氟维司群一起使用。
依维莫司的常见副作用包括口腔溃疡、皮疹、腹泻、恶心、虚弱或疲倦、血细胞计数低、呼吸急促和咳嗽。依维莫司还会增加血脂（胆固醇和甘油三酯）和血糖，因此医生会在服用这种药物期间定期检查您的血液。它还会增加您发生严重感染的风险，因此您的医生会密切观察您是否感染。

PI3K抑制剂
阿培利司 (Piqray)阻断癌细胞中的一种 PI3K 蛋白，可以帮助它们停止生长。这种药是每天服用一次的片剂。
它可以与氟维司群一起用于治疗患有激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女，这些乳腺癌患者在使用芳香化酶抑制剂治疗期间或之后发生了PIK3CA基因突变。大约 30% 至 40% 的乳腺癌具有突变的 PIK3CA 基因。在开始使用这种药物治疗之前，您的医生会检测血液或肿瘤是否存在这种突变。
副作用可能包括皮疹、高血糖、肾脏、肝脏或胰腺问题的体征、腹泻、皮疹、低血细胞计数、恶心和呕吐、疲劳、食欲下降、口腔溃疡、体重减轻、低钙水平、血液凝血问题和脱发。可能会出现非常严重的皮肤反应，例如皮疹、脱皮和起泡，应向医生报告。有严重皮肤反应史的患者在服用阿培利司之前应告知医生。您的癌症护理团队可能会建议您服用抗组胺药来帮助预防皮疹，并且还可能会定期检查血糖水平

抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物结合的单克隆抗体。抗体通过附着在癌细胞上的特定蛋白质上，就像一个归巢信号，将化疗直接带到它们身上。
戈沙妥珠单抗 ：在这种 ADC 的情况下，单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的 Trop-2 蛋白上，并将化疗直接带到它们身上。（一些乳腺癌细胞含有过多的 Trop-2，这有助于它们快速生长和扩散。）
该 ADC 可用于治疗已接受激素治疗和至少 2 种化疗方案的晚期激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌。
这种药物每周静脉用药一次，持续 2 周，然后停药一周，然后重新开始。
这种药物的一些常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲倦、皮疹、食欲不振、脱发、红细胞计数低和腹痛。严重的副作用可能包括非常低的白细胞计数（感染风险增加）、严重腹泻和输注药物时的输注反应（类似于过敏反应）。通常在每次治疗前给予药物以降低呕吐和输液反应的机会。

BRCA基因突变女性的靶向治疗
奥拉帕利 和他拉唑帕尼 (Talzenna) 是被称为PARP 抑制剂的药物。PARP蛋白通常有助于修复细胞内受损的DNA。BRCA基因 （BRCA1 和 BRCA2）也有助于修复 DNA（方式略有不同），但其中一个基因的突变可以阻止这种情况的发生。PARP抑制剂通过阻断PARP蛋白起作用。由于具有突变BRCA基因的肿瘤细胞已经难以修复受损的DNA，因此阻断PARP蛋白通常会导致这些细胞死亡。这些药物是药片，每天服用一次或两次。它们可以以不同的方式用于治疗乳腺癌。

• 奥拉帕利可用于术后具有BRCA突变且HER2阴性乳腺癌患者，且接受过化疗（手术前或手术后）且癌症复发风险高的女性。它通常用药一年。以这种方式用药时，它可以帮助一些女性活得更久。
• 奥拉帕利和他拉唑帕尼可用于治疗已经接受过化疗且具有BRCA突变的女性的晚期或转移性HER2阴性乳腺癌。如果癌症是激素受体阳性，奥拉帕利也可用于已经接受激素治疗的女性。

只有一小部分患有乳腺癌的女性天生带有突变的BRCA基因，该基因存在于身体的所有细胞中。这与出生后发生的仅在癌细胞中发现的基因变化不同。如果不知道是否有 BRCA 突变，医生会在开始使用这些药物治疗之前检测血液以确保携带 BRCA 突变。

副作用可能包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、食欲不振、味觉改变、红细胞计数低（贫血）、血小板计数低和白细胞计数低。在极少数情况下，一些接受 PARP 抑制剂治疗的人会患上血癌，例如骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病 (AML)。

三阴性乳腺癌的靶向治疗
在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中，癌细胞没有雌激素或孕激素受体，它们产生很少或不产生 HER2 蛋白。
抗体-药物偶联物
抗体-药物偶联物 (ADC) 是与化疗药物结合的单克隆抗体。抗体通过附着在癌细胞上的特定蛋白质上，就像一个归巢信号，将化疗直接带到它们身上。
戈沙妥珠单抗 ：在这种 ADC 的情况下，单克隆抗体部分附着在乳腺癌细胞上的 Trop-2 蛋白上，并将类似于伊立替康的化学药物直接带到它们身上。（一些乳腺癌细胞含有过多的 Trop-2，这有助于它们快速生长和扩散。）
在尝试了至少 2 种其他化疗方案后，这种抗体-药物偶联物可单独用于治疗晚期 TNBC。这种药物每周通过静脉 给药，持续 2 周，然后停药一周，然后重新开始。
这种药物的一些常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、疲倦、皮疹、食欲不振、脱发、红细胞计数低和腹痛。严重的副作用可能包括非常低的白细胞计数（感染风险增加）、严重腹泻和输注药物时的输注反应（类似于过敏反应）。通常在每次治疗前给予药物以降低呕吐和输液反应。