结直肠癌靶向治疗药物

随着研究人员对导致结肠癌或直肠癌的细胞变化有了更多的了解，他们开发了新型药物来专门针对这些变化。靶向药物的作用与化疗药物不同。它们有时在化疗药物无效的情况下起作用，而且它们通常有不同的副作用。它们可以与化疗一起使用，也可以在化疗无效的情况下自行使用。
与化疗一样，这些药物进入血液并到达身体的几乎所有区域，这使它们对已经扩散到身体远处的癌症有用。
几种靶向药物可能用于治疗癌症。
靶向血管形成（VEGF）的药物
靶向EGFR改变的癌细胞的药物
靶向BRAF基因改变的细胞的药物
靶向HER2改变的细胞的药物
靶向NTRK基因改变的细胞的药物

其他靶向药

靶向血管形成（VEGF）的药物
血管内皮生长因子（VEGF）是一种帮助肿瘤形成新血管（一种称为血管生成的过程）以获得生长所需营养的蛋白质。阻止VEGF发挥作用的药物可以用于治疗一些结肠癌或直肠癌。其中包括：

• 贝伐珠单抗
• 雷莫西尤单抗

• 阿柏西普(Zaltrap）

这些药物每2或3周静脉输注一次，在大多数情况下与化疗一起使用。当与化疗相结合时，这些药物通常可以帮助晚期结肠癌或直肠癌患者活得更长。

呋喹替尼适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。

呋喹替尼胶囊每次 5mg（1 粒，每粒含 5mg 呋喹替尼），每日 1 次；连续服药 3 周，随后停药 1 周（每 4 周为一个治疗周期）。

靶向VEGF的药物可能产生的副作用
这些药物的常见副作用包括：

• 高血压
• 极度劳累（疲劳）
• 出血
• 白细胞计数低（感染风险增加）
• 头痛
• 口腔溃疡
• 食欲不振
• 腹泻

罕见但可能严重的副作用包括血栓、严重出血、结肠穿孔、心脏问题、肾脏问题和伤口愈合缓慢。如果发生穿孔，可能会导致严重的感染，可能需要手术来修复。
这些药物的另一个罕见但严重的副作用是输液过程中的过敏反应，这可能会导致呼吸和低血压问题。

靶向EGFR改变的癌细胞的药物
表皮生长因子受体（EGFR）是一种帮助癌症细胞生长的蛋白质。靶向EGFR的药物（EGFR抑制剂）可用于治疗一些晚期结肠癌或直肠癌。其中包括：
西妥昔单抗
帕尼单抗（Vectibix）
这两种药物都是通过静脉注射给药，每周一次，或每隔一周一次。
在KRAS、NRAS或BRAF基因发生突变（缺陷）的结直肠癌中，这些药物通常不会自行发挥作用。医生通常在治疗前对肿瘤进行这些基因变化的检测，并且只在癌症细胞没有这些突变的患者中使用这些药物。
一个例外是当EGFR抑制剂与BRAF抑制剂康奈非尼（BRAFTOVI）联合使用时（见下文）。这两种药物的联合应用似乎有助于晚期结直肠癌癌症患者活得更长，即使这些细胞有其中一种基因突变。
EGFR靶向药常见副作用
这些药物最常见的副作用是皮肤问题，如治疗过程中面部和胸部出现痤疮样皮疹，有时会导致感染。可能需要抗生素霜或软膏来帮助限制皮疹和相关感染。出现这种皮疹通常意味着癌症对治疗有反应。出现这种皮疹的人通常生存期更长，而那些出现更严重皮疹的人似乎也比皮疹较轻的人反应更好。其他副作用可能包括：

• 头痛
• 疲劳
• 发烧
• 腹泻

这些药物的一个罕见但严重的副作用是输液过程中的过敏反应，这可能会导致呼吸和低血压问题。治疗前可能会服用药物以帮助预防这种情况。

靶向BRAF基因改变的细胞的药物
一小部分结直肠癌的BRAF基因发生了变化（突变）。具有这些变化的大肠癌癌症细胞会产生一种异常的BRAF蛋白，帮助其生长。一些药物针对这种异常的BRAF蛋白。
如果患有已经扩散的结直肠癌很可能会接受检查细胞是否有BRAF基因改变的检测，即可能会导致细胞产生异常的BRAF蛋白-BRAF V600E。
康奈非尼（Braftovi）是一种BRAF抑制剂，是一种攻击异常BRAF蛋白的药物。这种药物如果与EGFR抑制剂（见上文）合用，可以缩小或减缓一些癌症已经扩散的人的结直肠癌的生长。这两种药物的联合应用似乎也能帮助晚期结直肠癌患者延长寿命。
这种药以片剂或胶囊的形式服用，每天一次。
常见的副作用包括皮肤增厚、腹泻、皮疹、食欲不振、腹痛、关节疼痛、疲劳和恶心。
一些接受BRAF抑制剂治疗的人可能会患上新的鳞状细胞皮肤癌。这些癌症通常可以通过切除来治疗。尽管如此，医生还是会希望在治疗期间和之后的几个月里定期检查皮肤。如果发现皮肤上有任何新的生长或异常区域，应该立即通知医生。

靶向HER2改变的细胞的药物
在一小部分患有癌症的人中，癌症细胞表面含有过多称为HER2的促生长蛋白。HER2水平升高的癌症被称为HER2阳性。靶向HER2蛋白的药物通常有助于治疗这些癌症。
可用于治疗HER2阳性结直肠癌的此类药物包括：
曲妥珠单抗
帕妥珠单抗
妥卡替尼（Tukysa）
拉帕替尼
德曲妥珠单抗
对于已经接受化疗治疗的晚期HER2阳性结直肠癌，最常见的靶向药物方案包括曲妥珠单抗加妥卡替尼、拉帕替尼或帕妥珠单抗。
在这些药物中，目前只有妥卡替尼被FDA批准专门用于治疗结肠癌症。其他药物被批准用于治疗其他类型的癌症。
HER2靶向药物的副作用总体上往往很轻微，但有些可能很严重，不同的药物可能有不同的副作用。与医生讨论你能期待什么。
其中一些药物在治疗期间或治疗后会导致心脏损伤，从而可能导致充血性心力衰竭。因此，医生可能会在治疗前检查心脏功能（通过超声心动图或MUGA扫描），并在服用这些药物时定期检查。如果出现呼吸急促、心跳加快、腿部肿胀和严重疲劳等症状，请告知医生。
这些药物中的一些会导致严重腹泻，因此，一旦排便习惯发生变化，就让医疗团队知道这一点非常重要。
拉帕替尼和妥卡替尼也会导致手足综合征，即手脚疼痛和发红，并可能起泡和剥落。
拉帕替尼和妥卡替尼会引起肝脏问题。你的医生会在治疗期间做血液检查来检查你的肝功能。如果您有肝脏问题的可能迹象或症状，如皮肤瘙痒、皮肤发黄或眼睛白色部分、尿液发黑或右上腹部疼痛，请立即告知您的医疗保健团队。
德曲妥珠单抗会导致一些人患上严重的肺部疾病，甚至可能危及生命。如果您出现咳嗽、喘息、呼吸困难或发烧等症状，请立即告知医生或护士，这一点非常重要。

靶向NTRK基因改变细胞的药物
极少数结直肠癌的一个NTRK基因发生了变化。这导致它们产生异常的TRK蛋白，从而导致异常的细胞生长和癌症。
拉罗替尼和恩曲替尼是靶向TRK蛋白的药物。这些药物可用于治疗NTRK基因变化的晚期癌症。
这些药物是以片剂的形式服用的，每天一到两次。
这些药物的常见副作用包括头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。
不太常见但严重的副作用可能包括肝脏检查异常、心脏问题和意识模糊。

其他靶向治疗药物
瑞戈非尼是一种被称为多激酶抑制剂的靶向治疗。激酶是细胞表面或表面附近的蛋白质，将重要信号传递到细胞的控制中心。瑞戈拉非尼阻断了几种激酶蛋白，这些激酶蛋白要么帮助肿瘤细胞生长，要么帮助形成新的血管来喂养肿瘤。阻断这些蛋白质可以帮助阻止癌细胞的生长。
这种药物可用于治疗晚期结直肠癌，尤其是当其他药物不再有效时。它是作为片剂服用的。
常见的副作用包括疲劳、皮疹、手足综合征（手脚发红和发炎）、腹泻、高血压、体重减轻和腹痛。
不太常见但更严重的副作用可能包括严重出血或胃肠穿孔。