【适应症】

康奈非尼（BRAFTOVI）是一种激酶抑制剂，

• 与比美替尼（Binimetinib）联用治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

• 与西妥昔单抗联合治疗携带BRAF V600E突变的之前接受过治疗的转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

• 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合用于治疗BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者。

• 与比美替尼（Binimetinib）联合使用，用于治疗BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。

使用限制

康奈非尼（BRAFTOVI）不适合治疗野生型BRAF 黑色素瘤或野生型BRAF CRC患者。

【推荐剂量】

黑色素瘤

*在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤标本是否存在BRAF V600E或V600K突变

*与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg口服，每天一次。

直结肠癌

*在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。。

*与西妥昔单抗联用的建议剂量为300 mg口服，每天一次

服用康奈非尼（BRAFTOVI）时与或不与食物同服。 

非小细胞肺癌
* 在使用康奈非尼（BRAFTOVI）之前确认肿瘤或血液标本是否存在BRAF V600E突变。
* 与比美替尼（Binimetinib）合用建议剂量为450mg口服，每天一次。

可空腹服用或与食物同服

【不良反应】

黑色素瘤：本品与比美替尼（Binimetinib）联用时最常见的不良反应（≥25％）为疲劳，恶心，呕吐，腹痛和关节痛。
直结肠癌： 本品与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合使用最常见的不良反应（≥25%）是周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲不振、呕吐、出血、腹痛和发热。
本品与西妥昔单抗联合使用最常见的不良反应（>25%）是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲不振、关节痛和皮疹。
非小细胞肺癌：本品与比美替尼（Binimetinib）联合使用最常见的不良反应（≥25%）是疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹和咳嗽。

【药理作用】

 康奈非尼（Encorafenib)是一种激酶抑制剂， 针对BRAF V600E，以及野生型BRAF和CRAF体外无细胞检测，ic50值分别为0.35、0.47和0.3 nM。BRAF基因突变，如BRAF V600E，可导致组成性激活的BRAF激酶，可能刺激肿瘤细胞生长。康奈非尼（Encorafenib)也能够绑定到其他体外激酶包括JNK1, JNK2, JNK3, LIMK1, LIMK2，MEK4, STK36和大幅减少配体结合这些激酶在临床可行的浓度(≤0.9μM)
康奈非尼（Encorafenib)抑制表达BRAF V600 E、D和K突变的肿瘤细胞株的体外生长。在植入表达BRAF V600E的肿瘤细胞的小鼠中，康奈非尼（Encorafenib)诱导了与RAF/MEK/ERK通路抑制相关的肿瘤消退。康奈非尼（Encorafenib)和比美替尼（Binimetinib）靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与单独使用这两种药物相比，康奈非尼（Encorafenib)和比美替尼（Binimetinib）的联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强，在BRAF V600E突变人黑色素瘤异种移植瘤小鼠的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。此外，与单独用药相比，康奈非尼（Encorafenib)和比美替尼（Binimetinib）联合用药延迟了BRAF V600E突变人类黑色素瘤异种移植瘤小鼠的耐药性出现。
在BRAF突变的直结肠癌中，已确定诱导EGFR介导的MAPK途径激活是对BRAF抑制剂产生抗性的机制。 在非临床模型中，BRAF抑制剂和靶向EGFR的药物组合已被证明可以克服这种耐药机制。 在带有BRAF V600E突变的结直肠癌小鼠模型中，康奈非尼（Encorafenib)和西妥昔单抗（cetuximab）的共同给药具有比单独使用任何一种药物都要大的抗肿瘤作用。

【贮存】

• 将BRAFTOVI存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。
• 将BRAFTOVI存放在原包装中。
• 保持BRAFTOVI瓶紧闭并防止受潮。
• BRAFTOVI瓶中装有干燥剂包装，可帮助保护药物免受潮气。 不要丢弃瓶子中的干燥剂包装。

信息摘录于FDA2024/12/20使用信息说明书（PRESCRIBING INFORMATION）