【临床试验】

1. BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验中评估了BRAFTOVI与比美替尼（Binimetinib）的联合用药（COLUMBUS；NCT01909453）。

疗效结果见表13和图1.
表13：COLUMBUS的疗效结果

^a用Cox比例风险模型估计，并根据以下分层因素进行调整：美国癌症联合委员会（AJCC）分期（IIIB、IIIC、IVM1a或IVM1b，与IVM1c相比）和美国东部肿瘤协作组（ECOG）活动状态（0与1）。
^b通过相同分层因素调整的对数秩检验。
^c基于PFS分析日期后17.6个月的截止日期。

图1: COLUMBUS无进展生存期的Kaplan-Meier曲线

2. BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌 (mCRC) - BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合治疗
BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合治疗BRAF V600E 突变阳性转移性结直肠癌的疗效在一项随机、阳性对照、开放标签、多中心试验 (BREAKWATER CRC；NCT04607421) 中进行了评估。
BRAFTOVI 与西妥昔单抗和 mFOLFOX6 联合使用，与对照组相比，ORR 有统计学显著改善。疗效结果总结于下表 14。
表 14：BREAKWATER 的疗效结果

CI = 置信区间；CR = 完全缓解； N = 患者人数；NE = 不可估计； PR = 部分缓解。
a. 按随机分组时的 ECOG 体能状态和地理区域分层。Cochran-Mantel-Haenszel 检验；在 0.001 的单侧 alpha 水平上进行测试。

3. BRAF V600E突变阳性转移性结直肠癌（CRC）
BRAFTOVI联合西妥昔单抗在一项随机、活性对照、开放标签、多中心试验（BEACON CRC；NCT02928224）中进行了评估。
疗效结果见表15和图2.

表15：BEACON CRC的疗效结果

^a 根据ECOG 活动状态、西妥昔单抗来源（美国许可与欧盟批准）和既往伊立替可随机使用进行分层。
^b 分层Cox比例风险模型。
^c 分层对数秩检验，在0.0084的α水平下进行测试。
^d BRAFTOVI/西妥昔单抗组（n=113）和对照组（n=107）。
^e Cochran-Mantel-Haenszel试验；在0.05的α水平下测试。
^f 分层对数秩检验，在0.0234的α水平下进行测试。

图2: BEACON CRC总体生存率的Kaplan-Meier曲线

4. BRAF V600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌
一项开放标签、多中心、单臂研究(PHAROS；NCT03915951)评估了 BRAFTOVI 与比美替尼（ binimetinib ）联合治疗 BRAF V600E 突变阳性转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的疗效。
表 16 总结了 BRAF V600E 突变阳性转移性 NSCLC 患者的疗效结果。
表 16：PHAROS 的疗效结果

CI = 置信区间；CR = 完全缓解； N = 患者人数；NE = 无法估计；PR = 部分缓解。
a. 由独立中央审查 (ICR) 评估。