非小细胞肺癌的靶向药物治疗

随着研究人员深入了解非小细胞肺癌（NSCLC）细胞生长变化的原因，他们开发了专门针对这些变化的药物-靶向药物。靶向药物的作用不同于标准化疗药物。靶向疗法作用于与肿瘤相关的特定分子靶点，精准选择并设计与特定的靶标相互作用，通过阻断肿瘤细胞增殖来抑制细胞生长。而大多数标准化疗作用于所有迅速分裂的正常细胞和肿瘤细胞，利用其药物毒性杀死肿瘤细胞。
靶向药物最常用于晚期肺癌，可以与化疗和一起使用，也可以单独使用。

常见治疗非小细胞肺癌的靶向药分类如下：

血管生成抑制剂

ALK基因突变靶向药

ROS1基因突变靶向药

EGFR基因突变靶向药

RET基因突变靶向药

BRAF基因突变靶向药

KRAS基因突变靶向药

MET基因突变靶向药

HER2基因突变靶向药

NTRK基因突变靶向药

血管生成抑制剂

为了让肿瘤生长，它们需要形成新的血管来提供营养。这个过程叫做血管生成。一些靶向药物，称为血管生成抑制剂，可以阻止这种新的血管生长：

贝伐珠单抗（Avastin）用于治疗晚期 非小细胞肺癌。它是一种单克隆抗体（实验室制造的特定免疫系统蛋白），靶向血管内皮生长因子 (VEGF)，这是一种帮助新血管形成的蛋白质。这种药物经常与化疗联用一段时间。然后，如果癌症有反应，可以停止化疗并单独给予贝伐珠单抗，直到癌症再次开始生长。
雷莫西尤单抗 (Cyramza)也可用于治疗晚期 NSCLC。该药物是一种靶向 VEGF 受体（蛋白质）的单克隆抗体。它有助于阻止新血管的形成。这种药物通常与化疗结合使用，通常是在另一种治疗停止后。
这些药物中的任何一种也可以与靶向药物厄洛替尼（见下文）一起用作癌细胞具有某些EGFR基因突变的人的第一种治疗方法。

ALK基因突变靶向药物

大约 5% 的非小细胞肺癌具有ALK 基因重排。这种变化常见于不吸烟的人（或轻度吸烟者）、较年轻的 非小细胞肺癌腺癌亚型患者。ALK基因重排产生异常的 ALK 蛋白，导致细胞生长和扩散。针对异常 ALK 蛋白的药物包括：
克唑替尼（Xalkori）
塞瑞替尼（Zykadia）
阿来替尼（Alecensa）
布格替尼（Alunbrig）
洛拉替尼（Lorbrena）
这些药物通常可以缩小患有ALK基因改变的晚期肺癌患者的肿瘤。尽管在化疗耐药后它们可以提供帮助，但它们通常被用于替代化疗用于患有ALK基因重排的癌症患者。
这些药物以片剂的形式服用。

ROS1基因突变靶向药

大约 1% 到 2% 的 NSCLC 具有ROS1基因重排。这种变化最常见于患有非小细胞肺癌腺癌亚型且其肿瘤对ALK、KRAS和EGFR突变呈阴性的人群。ROS1基因重排与ALK基因重排类似，一些药物可以对 ALK 或 ROS1 基因发生变化的细胞起作用。针对异常 ROS1 蛋白的药物包括：
克唑替尼（Xalkori）
塞瑞替尼（Zykadia）
洛拉替尼（Lorbrena）
恩曲替尼（Rozlytrek）
这些药物通常可以缩小晚期肺癌患者的肿瘤，这些患者的ROS1基因发生了变化。克唑替尼或色瑞替尼可作为首选治疗，代替化疗，当克唑替尼或色瑞替尼失效时可使用劳拉替尼。恩曲替尼可用于具有ROS1基因变化的转移性 NSCLC 患者。
这些药物以片剂或胶囊的形式服用。

EGFR基因突变靶向药

表皮生长因子受体 (EGFR) 是细胞表面的一种蛋白质。它通常有助于细胞生长和分裂。有时非小细胞肺癌细胞具有过多的 EGFR，这使得它们生长得更快。
称为EGFR 抑制剂的药物可以阻断来自 EGFR 的信号，该信号告诉细胞生长。其中一些药物可用于治疗非小细胞肺癌。
EGFR抑制剂用于EGFR基因突变的NSCLC
厄洛替尼（特罗凯）
阿法替尼（阿法替尼）
吉非替尼（易瑞沙）
奥希替尼（Tagrisso）
达可替尼（Vizimpro）
对于晚期 非小细胞肺癌：这些药物中的一种通常用作EGFR基因中具有某些突变的晚期 NSCLC 的首选治疗方法。大多数这些药物是单独使用，尽管厄洛替尼也可以与影响新血管生长的靶向药物一起使用（见上文）。
对于早期非小细胞肺癌：奥希替尼也可以作为一些具有某些EGFR基因突变的早期肺癌手术后的辅助（附加）治疗。
所有这些药物都以片剂的形式服用。
靶向 T790M 突变细胞的 EGFR 抑制剂
EGFR 抑制剂通常可以使肿瘤缩小数月或更长时间。但最终这些药物对大多数人不再有效，通常是因为癌细胞在EGFR基因中发生了另一种突变。一种这样的突变被称为 T790M。
奥希替尼 (Tagrisso)是一种 EGFR 抑制剂，通常对具有 T790M 突变的细胞起作用。
现在，当其他 EGFR 抑制剂不再起作用时，医生通常会进行另一次活检，以查看患者的肿瘤是否已发生 T790M 突变（因此该药物是否可能有帮助）。
针对具有外显子 20 突变的细胞的 EGFR 抑制剂
虽然上面列出的 EGFR 抑制剂可以帮助许多癌细胞具有EGFR基因突变的人，但它们并不能帮助所有人。例如，具有称为外显子 20 插入突变的EGFR基因变化的癌细胞受这些药物影响的可能性要小得多。
然而，现在可以使用其他靶向具有外显子 20 突变的癌细胞的药物。
埃万妥单抗 (Rybrevant)是一种单克隆抗体（实验室制造的特定免疫系统蛋白），靶向两种有助于癌细胞生长的蛋白：EGFR 和 MET。因为它与两种蛋白质结合，所以称为双特异性抗体。该药物作为静脉输液 (IV) 给药。
莫博赛替尼(Exkivity)是一种以略微不同的方式靶向 EGFR 蛋白的药物。这种药物以片剂形式服用，通常每天服用一次。
当癌细胞具有外显子 20 突变时，通常在尝试化疗后，这些药物可用于治疗晚期 NSCLC。

RET基因突变靶向药

在一小部分非小细胞肺癌中，细胞的RET基因发生某些变化，导致它们产生异常形式的 RET 蛋白。这种异常蛋白质有助于细胞生长。
塞普替尼 (Retevmo)和普拉替尼 (Gavreto)是被称为RET 抑制剂的药物。它们通过攻击 RET 蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的RET基因变化，这些药物可用于治疗晚期 NSCLC。
这些药物以胶囊形式口服，通常一天一次或两次。

BRAF基因突变靶向药

在某些 NSCLC 中，细胞的BRAF基因发生了变化。具有这些变化的细胞会产生一种改变的 BRAF 蛋白，帮助它们生长。一些药物针对这种蛋白质和相关蛋白质：
达拉非尼 (Tafinlar)是一种被称为BRAF 抑制剂的药物，它直接攻击 BRAF 蛋白。
曲美替尼 (Mekinist)被称为MEK 抑制剂，因为它攻击相关的 MEK 蛋白。
如果有某种类型的BRAF基因改变，这些药物可以一起用于治疗转移性NSCLC 。
这些药物每天以片剂或胶囊的形式服用。

KRAS基因突变靶向药

一些非小细胞肺癌的KRAS基因发生变化，导致其产生异常形式的KRAS蛋白。这种异常蛋白质有助于癌症细胞的生长和扩散。
大约1/8（13%）的NSCLC患者有一种特殊类型的KRAS基因突变，称为KRAS G12C突变。具有这种突变的非小细胞肺癌通常对其他靶向药物如EGFR抑制剂耐药（见下文）。

索托拉西布（Sotolasib）和阿达格拉西布（adagrasib）是KRAS抑制剂。它们通过附着在KRAS G12C蛋白上发挥作用，这有助于阻止癌症细胞生长。

这些药物以片剂形式服用，通常一天一次或两次。

MET基因突变靶向药

在某些 NSCLC 中，细胞的MET基因发生变化，导致它们产生异常形式的 MET 蛋白。这种异常蛋白质有助于细胞生长和扩散。
卡帕替尼 (Tabrecta)和特泊替尼(Tepmetko)是被称为MET 抑制剂的药物类型。它们通过攻击 MET 蛋白起作用。如果癌细胞具有某些类型的MET基因变化，这些药物可用于治疗转移性 NSCLC。
卡帕替尼以片剂形式服用，通常一天两次。特泊替尼 也作为片剂服用，但通常每天服用一次。

HER2基因突变靶向药

在一小部分 NSCLC 中，癌细胞的HER2基因发生了某些变化，从而帮助它们生长。
德曲妥珠单抗(Enhertu)是一种称为抗体药物偶联物 (ADC)的药物。它由一种实验室制造的抗体，该抗体靶向与化疗药物相关的 HER2 蛋白。抗体通过附着在癌细胞上的 HER2 蛋白上，就像一个归巢信号，将化疗直接带到它们身上。
如果癌细胞具有某些类型的HER2基因变化，并且已经尝试过至少一种其他药物治疗，则该药物可用于治疗无法通过手术切除或已经扩散的非小细胞肺癌。
这种药物用于静脉输液 (IV)。通常每 3 周给药一次。

NTRK基因突变靶向药

极少数非小细胞肺癌的其中一个NTRK基因发生了变化。具有这些基因变化的细胞会导致异常的细胞生长和癌症。

拉罗替尼 (Vitrakvi)和恩曲替尼(Rozlytrek)靶向并抑制NTRK基因产生的蛋白质，并这些药物可用于晚期肺癌患者，这些患者尽管接受了其他治疗但仍在生长，并且其肿瘤具有NTRK基因变化。

这些药物以胶囊的形式服用，每天一次或两次。

小细胞肺癌的靶向药物治疗

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