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胆管癌的靶向药物治疗

靶向药物治疗专门针对癌细胞中存在的特定异常。靶向药物治疗可以通过阻断这些异常来杀死癌细胞。医生可能对癌细胞进行检测,以确定靶向治疗是否会对您的胆管癌有效。


FGFR2抑制剂
FGFR(成纤维细胞生长因子受体)是细胞上帮助细胞正常生长和分裂的蛋白质。少数肝内胆管癌症患者的FGFRs基因发生变化,导致FGFR蛋白异常,导致细胞生长失控并转变为癌症。

佩米替尼(达伯坦)、英非替尼(infigratinib/Truseltiq)、福巴替尼(futibatinib/Lytgobi)和 利拉夫格拉替尼(lirafugratinib/LYRFIGTU)是FGFR2抑制剂。它们阻断胆管癌症细胞中异常的FGFR2蛋白,防止其生长和扩散到其他地方。
这些药物可以用于治疗一些晚期胆管癌,这些癌症无法通过手术切除,或者在至少一次化疗后已经扩散到远处。为了让这些药物发挥作用,肿瘤必须有一个异常的FGFR2基因,所以在服用任何这些药物之前需要接受测试。

这些药物以片剂形式口服,通常每天一次。

FGFR2抑制剂可能的副作用
FGFR2抑制剂最常见的副作用包括肾脏问题、脱发、腹泻、便秘、指甲问题、疲劳、味觉变化、恶心、呕吐、口干或口腔溃疡、食欲不振、皮肤干燥、眼睛干燥或其他眼部问题、手足综合征、腹痛和血液矿物质水平变化。


IDH1抑制剂
在一些患有胆管癌症的患者中,癌症细胞的IDH1基因发生了突变,这通常有助于细胞生成IDH1蛋白。该基因的突变会导致IDH1蛋白异常,从而阻止细胞以正常方式成熟。
艾伏尼布是一种IDH1抑制剂。它可以阻止异常的IDH1蛋白,这似乎有助于癌症细胞成熟为更正常的细胞。如果发现癌症细胞有IDH1突变,这种药物可以用于晚期、先前治疗过的胆管癌症患者。
艾伏尼布可能的副作用
常见的副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹痛或腹胀、腹泻、食欲不振、咳嗽、红细胞计数低(贫血)、皮疹,以及实验室测试显示药物影响肝脏的变化。
不太常见但更严重的副作用可能包括心律失常、肺炎和黄疸(眼睛和皮肤发黄)。


NTRK 抑制剂
极少数胆管癌发生NTRK基因融合。基因融合是指两个独立的基因结合在一起,因此无法正常运作。具有这些基因变化的细胞会产生异常的 TRK 蛋白,这会导致细胞生长异常和癌症。
拉罗替尼或 恩曲替尼是 NTRK 抑制剂。TRK 抑制剂靶向并阻止NTRK基因产生的蛋白质。这种药物可用于未接受过全身治疗的晚期胆管癌患者。
这些药物以胶囊形式服用,每天一次或两次。


RET抑制剂

在一小部分胆管癌中,肿瘤细胞的 RET 基因发生重排,导致它们产生异常形式的 RET 蛋白。这种异常蛋白质有助于肿瘤细胞生长。

塞普替尼 或 普拉替尼是 RET 抑制剂,可用于治疗患有 RET 重排的晚期胆管癌。这些药物以胶囊形式口服,通常每天一次或两次。

常见的副作用包括口干、腹泻或便秘、高血压、疲劳、手和/或脚肿胀、皮疹、肌肉和关节疼痛、血细胞计数低或其他血液检测结果的变化。不太常见但更严重的副作用包括肝损伤、肺损伤、过敏反应、心律变化、容易出血以及伤口愈合问题。


KRAS 抑制剂
在某些胆管癌中,癌细胞的 KRAS 基因发生变化,称为 KRAS G12C 突变。这种突变会产生异常形式的 KRAS 蛋白,从而帮助癌细胞生长和扩散。KRAS 抑制剂附着在 KRAS G12C 蛋白上,有助于阻止癌细胞生长。
阿达格拉西布Adagrasib (Krazati) 是一种 KRAS 抑制剂,用于治疗已接受过至少一种其他类型药物治疗的患有 KRAS G12C 突变的晚期胆管癌患者。

这种药物以片剂形式服用,通常每天两次。

常见的副作用包括腹泻、恶心和呕吐、肌肉疼痛、疲劳、咳嗽、白细胞和红细胞计数下降以及其他血液检测的变化。不太常见但更严重的副作用包括肾脏损伤、肝脏损伤、肺损伤(间质性肺病 (ILD)/肺炎)和 QTc 间期延长。



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