治疗失眠的药物

苯二氮䓬受体激动剂（benzodiazepine receptor agonists，BZRAs）

分为苯二氮䓬类药物（benzodiazepine drugs，BZDs）、非 苯 二 氮 䓬 类 药 物（non‑benzodiazepinedrugs，non‑BZDs）和新型苯二氮䓬受体激动剂。

1）BZDs药物：
可改善失眠患者的入睡困难，增加总睡眠时间，常见的BZDs药物如下；

• 三唑仑（Halcion）
• 艾司唑仑
• 阿普唑仑
• 劳拉西泮
• 地西泮
• 奥沙西泮
• 氯硝西泮

BZDs不良反应包括：日间困倦、头昏、肌张力减低、跌倒和认知功能减退等。
2）non‑BZDs药物：

• 唑吡坦
• 扎来普隆（Sonata）
• 艾司佐匹克隆（Lunesta）
• 佐匹克隆

non‑BZDs药物与BZDs药物催眠疗效类似，但是药物依赖的风险较传统 BZDs 低。由于 non‑BZDs 半衰期相对较短，次日残余效应低，一般不产生日间困倦，因此 non‑BZDs 治疗失眠安全、有效，无严重药物不良反应。
3）新型苯二氮䓬受体激动剂

• 地达西尼（dimdazenil）：为γ‑氨基丁酸A型（γ‑aminobutyric acid type A，GABAA）受体的部分正向别构调节剂，选择性作用于α1亚基，部分激动 GABAA受体。

适用于入睡困难和睡眠维持困难的患者，可以改善日间疲劳，不影响日间功能。

2、双食欲素受体拮抗剂

这些药物能显著改善患者的主观入睡时间、总睡眠时间、延长快速眼球运动睡眠持续时间，改善睡眠结构和睡眠质量。

• 苏沃雷生（suvorexant）
• 莱博雷生（lemborexant）
• 达利雷生（daridorexant）

常见的不良反应是头痛（10%）、思睡（7%）和疲劳（5%）

3、褪黑素和褪黑素受体激动剂

褪黑素与睡眠‑觉醒周期的调节有关。褪黑素仅用于昼夜节律失调型睡眠觉醒障碍，如昼夜节律延迟综合征及时差变化所致失眠的短期应用，不建议作为常规药物治疗失眠。褪黑素缓释片（2 mg）在欧洲被批准用于55岁以上中老年人群失眠的治疗（B级证据，Ⅰ级推荐）。
褪黑素有头痛、思睡、胃肠反应、血压变化、情绪低落等不良反应，长期使用褪黑素可影响内源性褪黑素的分泌。
4、抗组胺H1受体药物
抗组胺H1受体药物，可穿过血脑屏障，与脑部的 H1 受体结合，作为非处方药物用于妊娠呕吐的治疗，通过对中枢神经活动的抑制起到镇静催眠作用，也可改善妊娠患者的失眠，应慎用于重症肌无力及青光眼的患者，可能加重谵妄，甚至增加死亡率。

• 多西拉敏
• 苯海拉明

5、具有镇静作用的抗抑郁药物

• 多塞平
• 曲唑酮
• 米氮平

6、抗抑郁药物与BZRAs联合应用
7、具有镇静作用的抗精神病
部分抗精神病药物因抗组胺机制而具有镇静作用，这些药物能够增加总睡眠时间、改善睡眠结构、减少睡眠中觉醒时间。考虑到其不良反应，尚缺乏循证医学证据，不建议无精神疾病的失眠患者使用此类药物。

• 喹硫平
• 奥氮平
• 氯氮平

8、麻醉类药物
主要当其他治疗无效时，用于重症、难治性失眠患者的治疗，需进行神经科、精神科、呼吸科、麻醉科等多学科评估，由麻醉科医师酌情应用。

• 右美托咪定（dexmedetomidine）