FDA 批准帕博利珠单抗联合维恩妥尤单抗方案，用于可手术肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗

一、药品基础信息与生产厂家

（1）帕博利珠单抗，商品名可瑞达（Keytruda）；帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph，商品名 Keytruda Qlex，生产企业为默克（Merck）。

（2）维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin-ejfv），商品名 Padcev，由安斯泰来制药（Astellas Pharma）研发生产。

（3）获批时间：2026 年 7 月 10 日获得美国 FDA 批准。本次适应症进行范围拓展，原先该方案仅适用于无法耐受顺铂的患者，如今覆盖所有适合接受膀胱切除术的肌层浸润性膀胱癌成年患者。

二、疾病基础介绍

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）属于高危尿路上皮恶性肿瘤，肿瘤病灶已经侵入膀胱肌层。单纯实施膀胱切除手术后，肿瘤复发、远处转移风险偏高。临床上标准治疗思路为术前开展新辅助治疗，之后完成根治性膀胱切除联合盆腔淋巴结清扫，术后接续辅助治疗，降低远期复发风险。

长期以来，吉西他滨联合顺铂化疗是主流新辅助方案，但仍有部分患者化疗后预后不佳。随着免疫药物与 ADC 药物不断发展，免疫联合 ADC 的围手术期方案，为这类患者提供了不同于传统化疗的全新治疗路径。

三、FDA 获批适应症

帕博利珠单抗，或是帕博利珠单抗联合berahyaluronidase alfa-pmph，，分别与 维恩妥尤单抗联用。治疗流程分为两个阶段，术前进行新辅助治疗，根治性膀胱切除术后开展辅助治疗，用于适合接受膀胱切除术的成人肌层浸润性膀胱癌患者。

四、支撑获批关键临床试验数据

疗效数据来自 KEYNOTE-B15/EV-304 研究（NCT04700124），这是一项多中心、随机、阳性对照开放标签 III 期试验，共纳入 808 名初治、适合手术且可以耐受顺铂化疗的 MIBC 患者，受试者按照 1:1 分组。试验组采用围手术期帕博利珠单抗联合 Enfortumab vedotin-ejfv；对照组使用术前吉西他滨联合顺铂标准化疗。

主要研究终点为盲态独立中心评估的无事件生存期（EFS），次要终点包含总生存期（OS）。数据显示，联合靶向免疫方案两项终点均实现统计学获益。试验组中位无事件生存期尚未达到，对照组为 48.5 个月，风险比 0.53；两组中位总生存期均未达到，风险比 0.65。对比传统化疗，围手术期免疫联合 ADC 方案能够有效延缓疾病进展，改善患者生存。

五、推荐给药方案

针对可耐受顺铂的患者，新辅助阶段持续 12 周，共计 4 个周期。帕博利珠单抗可选方案：200mg 静脉输注，每 3 周一次；或 400mg 静脉输注，每 6 周一次。维恩妥尤单抗剂量 1.25mg/kg，体重≥100kg 患者最高剂量不超过 125mg，21 天周期内第 1、8 天给药。

进入辅助阶段，两种药物继续联合治疗 15 周，后续帕博利珠单抗单药维持，整体辅助治疗时长 39 周。若同日输注两种药物，需先使用 Enfortumab vedotin-ejfv，再输注帕博利珠单抗。

六、安全性与用药警示

该联合方案安全性特征和既往尿路上皮癌相关研究保持一致。帕博利珠单抗需要警惕免疫相关不良反应、输注反应、胚胎胎儿毒性等；维恩妥尤单抗重点监测皮肤不良反应、间质性肺病、周围神经病变、眼部损伤、药物外渗风险以及胚胎胎儿毒性。

七、临床价值

本次适应症拓展意义明显，不再局限顺铂不耐受人群，让全部可手术 MIBC 患者拥有围手术期非化疗新选择。免疫联合 ADC 方案显著改善生存数据，打破化疗单一格局，丰富肌层浸润性膀胱癌规范化治疗体系。

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参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-each-enfortumab-vedotin