LEAP-002长期随访：仑伐替尼单药治疗与其联合帕博利珠单抗治疗的比较

3期LEAP-002研究旨在比较仑伐替尼/乐伐替尼（Lenvatinib）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）与仑伐替尼单药疗法作为晚期肝细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性（HCC）。由于该研究在最终分析时未达到总生存期（OS）和中期分析时未达到无进展生存期（PFS）的主要终点，因此在2024年提交的一份新报告详细介绍了12个月额外随访的结果。

这项随机双盲研究招募了794名患者，其中395名接受了仑伐替尼加帕博利珠单抗，399名接受了仑伐替尼加安慰剂(安慰剂组)。体重<60kg的患者每天服用8mg仑伐替尼，体重≥60kg的患者每天服用12mg仑伐替尼。每3周静脉注射200mg的帕博利珠单抗。该研究有两个主要终点，包括OS和PFS，以及客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的次要终点。

在2023年6月6日的数据截止时，中位随访时间为43.6个月（范围:37.3-52.6个月），25名（3.2%）患者仍在接受治疗。中位OS为21.1个月和19.0个月（风险比[HR]，0.836；95%CI，0.713-0.981）。在24个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组的OS率分别为16.4%和9.7%，在36个月时为14.1%和3.3%，在48个月时为22.4%和15.3%。

帕博利珠单抗组的中位PFS率为8.2个月，安慰剂组为8.1个月（HR，0.810；95%CI，0.692-0.949）。在24个月时，帕博利珠单抗组和安慰剂组的PFS率分别为16.4%和9.7%，在36个月时分别为14.1%和3.3%。帕博利珠单抗组的ORR为26.3%，中位DOR为16.6个月；在安慰剂组，ORR为17.5%，中位DOR为10.4个月。

3至5级治疗相关不良事件（TRAE）发生率在彭布罗利珠单抗组为62.8%，在安慰剂组为58.0%。没有其他与TRAE相关的死亡报告。与安慰剂组相比，彭布罗利珠单抗组中任何级别最常见的TRAEs为高血压、腹泻和甲状腺功能减退。在研究结束后，46.6%的帕博利珠单抗组患者和55.4%的安慰剂组患者接受了1次以上的全身性抗癌治疗。

根据额外12个月的随访结果，OS和PFS的终点与两个治疗组的主要分析保持一致，没有观察到新的信号。仑伐替尼单药治疗作为晚期HCC的标准一线治疗，其中位OS率为19个月。在正在进行的3期LEAP-012研究中，将对仑伐替尼加帕博利珠单抗作为中期HCC动脉化疗栓塞的补充进行进一步研究。