【适应症】
KEYTRUDA QLEX 是帕博利珠单抗（一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体）与 berahyaluronidase alfa（一种内切糖苷酶）组成的固定组合制剂，适用于：
黑色素瘤
• 用于治疗不能切除或转移性黑色素瘤成人患者。
• 用于完全切除后后IIB、IIC或III期黑色素瘤成人和儿童（12岁及以上）患者的辅助治疗。
非小细胞肺癌NSCLC
• 与培美曲塞和铂类化疗联合使用，一线治疗无EGFR或ALK基因肿瘤异常的转移性非鳞状细胞肺癌成人患者。
• 联合卡铂和紫杉醇或白蛋白紫杉醇，作为转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。
• 作为单药疗法，一线治疗PD-L1表达阳性（TPS≥1）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因变异，并且
  o 不适合手术切除或者根治放化疗的III期患者，或
  o 转移性患者。
• 单药使用治疗转移性NSCLC成人患者，其肿瘤PD-L1表达阳性（TPS≥1%），并在含铂化疗期间或之后出现病情进展。患者患有EGFR或ALK基因肿瘤异常，并在接受本品治疗前需经FDA批准的对应治疗后出现疾病进展。
• 用于可切除非小细胞肺癌（肿瘤直径≥4厘米或淋巴结阳性）成人患者的治疗，联合含铂化疗进行新辅助治疗，术后单药持续开展辅助治疗。
• 作为单一药物，用于IB期（T2a≥4cm）、II期或IIIA期非小细胞肺癌成年患者切除术和铂基化疗后的辅助治疗。
恶性胸膜间皮瘤（MPM）
• 联合培美曲塞与铂类化疗，用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤成人患者的一线治疗。
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
• 用于治疗PD-L1表达阳性（CPS≥1）、可切除局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者：单药作为新辅助治疗；后续联合放疗（RT）（联用或不联用顺铂）进行辅助治疗；之后再采用单药治疗。
• 联合铂和氟尿嘧啶一线治疗转移性或不可切除复发性头颈部鳞状细胞癌成人患者。
• 单药使用一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌成人患者，其肿瘤表达PD-L1 （CPS≥1）。
• 单药使用治疗在含铂化疗期间或之后出现病情进展的复发性或转移性HNSCC成人患者。
尿路上皮癌
• 联合维恩妥尤单抗，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。
• 单药用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，适用患者需满足以下任一条件：
  ○ 不适合接受任何含铂化疗；
  ○ 在含铂化疗期间、化疗结束后出现疾病进展，或在含铂新辅助或辅助化疗结束12个月内出现疾病进展。
• 单药用于卡介苗（BCG）治疗无应答、伴或不伴乳头状肿瘤、合并原位癌（CIS）的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）成人患者，患者不适合或拒绝接受膀胱切除术。
• 作为单药治疗卡介苗(BCG)无反应、伴有或不伴乳头状肿瘤，携带原位癌（CIS），不适合或不接受膀胱切除术的高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)成人患者。
微卫星不稳定性高或错配修复缺陷癌
• 用于治疗高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和儿童（12岁及以上）不能切除或转移的实体瘤患者，这些患者先前治疗后出现进展，且没有令人满意的替代治疗方案。
微卫星不稳定性高或错配修复缺陷型结直肠癌（CRC）
• 用于治疗不可切除或转移性MSI-H或dMMR结直肠癌（CRC）成人患者。
胃癌
• 联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类及铂类化疗药物，用于肿瘤表达PD-L1 （CPS≥1）的不可切除局部晚期或转移性HER-2阳性胃腺癌或胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗。
• 联合含氟尿嘧啶类及铂类化疗药物，用于肿瘤表达PD-L1 （CPS≥1）的不可切除的局部晚期或转移性HER2阴性胃腺癌或胃食管结合部腺癌成人患者的一线治疗。
食管癌
• 用于无法手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性食管癌或胃食管结合部（GEJ）癌（肿瘤原发中心位于 GEJ 上方 1—5 cm）成人患者的治疗，分两种情况：
  ○ 联合铂类 + 氟嘧啶类化疗，用于经检测证实肿瘤 PD-L1 阳性（CPS≥1）的成人患者；或
  ○ 单药用于经检测证实肿瘤 PD-L1 阳性（CPS≥10）的鳞癌患者，患者既往接受过一线及以上全身治疗。
宫颈癌
• 联合放化疗，用于治疗病灶累及阴道下三分之一、伴或不伴盆壁浸润、肾积水/无功能肾，或扩散至盆腔邻近器官的局部晚期宫颈癌成人患者（2014版FIGO III至IVA期）。
• 联合化疗，可联用或不联用贝伐珠单抗，用于治疗经检查证实肿瘤PD-L1表达阳性（CPS≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌成人患者。
• 单药使用，用于治疗经检查证实肿瘤PD-L1表达阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌成人患者，这些患者在化疗期间或化疗后病情进展。
肝细胞癌（HCC）
• 用于乙型肝炎相关肝细胞癌（HCC）成人患者，患者既往接受过不含 PD‑1/PD‑L1 抑制剂方案的全身治疗。
胆管癌(BTC)
• 与吉西他滨和顺铂联用，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌成人患者。
默克尔细胞癌（MCC）
• 用于治疗成人和儿童（12岁及以上）复发性局部晚期或转移性默克尔细胞癌。
肾细胞癌（RCC）
• 联合阿昔替尼，用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。
• 联合仑伐替尼，用于晚期肾细胞癌成人患者的一线治疗。
• 用于肾细胞癌（RCC）成人患者的辅助治疗，适用于肾切除术后，或肾切除术联合转移病灶切除术后、复发风险中高危或高危的患者。
• 联合贝组替凡，用于肾切除术后、或肾切除联合转移灶切除术后，复发风险中高危或高危、伴透明细胞成分肾细胞癌（ccRCC）成人患者的辅助治疗。
子宫内膜癌
• 联合卡铂与紫杉醇用药，后续单药使用，用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。
• 联合仑伐替尼，用于治疗经检测证实为错配修复完整（pMMR）或微卫星高度不稳定阴性（非 MSI-H）的晚期子宫内膜癌成人患者；患者在任意既往全身治疗方案后出现疾病进展，且不适合接受根治性手术或放疗。
• 作为一种单一药物，用于治疗经检测证实为MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任意既往全身治疗方案后出现病情进展，且不适合进行根治性手术或放疗。
肿瘤突变负荷高（TMB-H）癌症
• 用于经检测证实为高肿瘤突变负荷（TMB-H，≥13 突变 / 兆碱基）不可切除或转移性成人及儿童（12岁及以上）实体瘤；患者既往治疗后疾病进展，无满意替代治疗方案。
皮肤鳞状细胞癌（cSCC）
•治疗经手术或放疗无法根治的复发或转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌成人患者。
三阴性乳腺癌（TNBC）
• 联合化疗作为新辅助治疗用于治疗高危早期TNBC成人患者，术后继续单药作为辅助治疗。
• 联合戈沙妥珠单抗，用于经检测证实肿瘤PD-L1 表达阳性(CPS ≥10)的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成年患者的一线治疗。
• 联合化疗治疗局部复发、不可切除或转移性TNBC成人患者，经检测证实肿瘤表达阳性PD-L1 (CPS ≥10)。
卵巢癌

• 联合紫杉醇（可联用或不联用贝伐珠单抗），用于治疗经检测证实肿瘤PD-L1 表达阳性(CPS ≥1)、且既往接受过1至2种全身治疗方案的铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

【推荐剂量】
KEYTRUDA QLEX 的推荐剂量和给药方法与静脉帕博利珠单抗不同。为减少用药错误，给药前请核对药瓶标签，确认所制备和给药的是供皮下使用的 KEYTRUDA QLEX 而非静脉帕博利珠单抗。不得以静脉帕博利珠单抗注射液替代 KEYTRUDA QLEX（两者推荐剂量和给药途径不同）。正在接受静脉帕博利珠单抗治疗的患者可在下一次预定剂量时换用皮下 KEYTRUDA QLEX，反之亦然。
• KEYTRUDA QLEX仅可在大腿或腹部进行皮下给药。
• 禁止静脉输注KEYTRUDA QLEX。
• KEYTRUDA QLEX必须由医护人员给药。
成人及体重 >40 kg 的 12 岁及以上儿童患者的推荐剂量为：
• 每 3 周给药（395 mg/4800 单位）：2.4 mL 皮下注射，注射时间 1 分钟。
• 每 6 周给药（790 mg/9600 单位）：4.8 mL 皮下注射，注射时间 2 分钟。
• 对于肾细胞癌（RCC），可在辅助治疗中单药使用KEYTRUDA QLEX；或用于晚期患者，联合以下任一方案：
  o 阿昔替尼5 mg，口服，每日两次；或
  o 仑伐替尼20 mg，口服，每日一次。
• 对于透明细胞肾细胞癌（ccRCC），辅助治疗中KEYTRUDA QLEX联合贝组替凡120 mg，口服，每日一次给药。
• 对于子宫内膜癌，KEYTRUDA QLEX给药方案：
  o 联合卡铂与紫杉醇，无需考虑MMR或MSI状态；或
  o 针对pMMR或非MSI-H肿瘤，联合仑伐替尼20 mg，口服，每日一次；或
  o 针对MSI-H或dMMR肿瘤，单药使用。
• 不良反应剂量调整以及配制、给药说明，请参阅完整处方信息。
推荐剂量汇总见表 1。
表 1：推荐剂量

适应症	KEYTRUDA QLEX 推荐剂量	治疗持续时间/时机
单药治疗
不可切除或转移性黑色素瘤成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
黑色素瘤、NSCLC 或 RCC 成人患者的辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。
NSCLC、HNSCC、局部晚期或转移性尿路上皮癌、MSI-H 或 dMMR 癌、MSI-H 或 dMMR CRC、MSI-H 或 dMMR 子宫内膜癌、食管癌、宫颈癌、HCC、MCC、TMB-H 癌或 cSCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可接受的毒性，或最长 24 个月。
高危 BCG 无应答 NMIBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至持续性或复发性高危 NMIBC、疾病进展、 出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
儿童患者*（12 岁及以上且体重 >40 kg）：MSI-H 或 dMMR 癌、MCC 或 TMB-H 癌	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
儿童患者*（12 岁及以上且体重 >40 kg）：黑色素瘤辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。
联合治疗†
可切除 NSCLC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	联合化疗行新辅助治疗，给药 12 周，或 直至出现妨碍根治性手术的疾病进展或 发生不可耐受毒性。术后继以KEYTRUDA  QLEX单药辅助治疗，给药 39 周；或直至 疾病复发或出现不可耐受的毒性。
NSCLC、MPM、HNSCC、HER2 阴性胃癌、食管癌或 BTC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在维恩妥尤单抗之后给予 KEYTRUDA QLEX 。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或 最长 24 个月。
局部晚期 HNSCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在顺铂前给予 KEYTRUDA QLEX。	新辅助： • 给予 KEYTRUDA QLEX 6 周或直至出现 妨碍根治性手术的疾病进展或出现不可耐受 的毒性。  辅助： • 联合 RT±顺铂给予 KEYTRUDA QLEX。 • 随后以单药继续使用KEYTRUDA QLEX。直至疾病复发或出现不可耐受的毒性，或最长 1 年。
MIBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在维恩妥尤单抗之后给予 KEYTRUDA QLEX。	适合顺铂的患者¶： 新辅助： • 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 4 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 2 剂，或直至出现妨碍根治性膀胱切除术的疾病进展或不可耐受的毒性。 辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 13 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 7 剂，或直至疾病复发或出现不可耐受的毒性。 不适合顺铂的患者¶： 新辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 周一次共 3 剂，或出现直至妨碍根治性膀胱切除术的疾病进展或不可耐受的毒性。 辅助： 联合维恩妥尤单抗给予 KEYTRUDA QLEX 395 mg/4800 单位每 3 一次周共 14 剂，或 790 mg/9600 单位每 6 周一次共 7 剂，或直至疾病复发或不可耐受的毒性。
HER2 阳性胃癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在曲妥珠单抗和化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
宫颈癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在放化疗前、或在化疗±贝伐珠单抗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX， 最长给药 24 个月。
RCC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 联合阿昔替尼 5 mg 口服每日两次‡。 或 联合仑伐替尼 20 mg 口服每日一次。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX ，最长用药24 个月。
子宫内膜癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在卡铂和紫杉醇前给予 KEYTRUDA QLEX 或 联合仑伐替尼 20 mg 口服每日一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，对于KEYTRUDA QLEX ，最长用药24 个月。
高危早期 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	联合化疗行新辅助治疗 24 周（每 3 周395 mg/4800 单位共 8 剂，或每 6 周790 mg/9600 单位共 4 剂）或直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，随后以 KEYTRUDA QLEX 单药辅助治疗最长 27 周（每 3 周395 mg/4800 单位共 9 剂，或每 6 周790 mg/9600 单位共 5 剂）或直至疾病复发或出现不可接受的毒性§。
不可切除局部晚期或转移性 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
局部复发性不可切除或转移性 TNBC 成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在化疗前给予 KEYTRUDA QLEX。	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
卵巢癌成人患者	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 同日给药时在紫杉醇±贝伐珠单抗前给予 KEYTRUDA QLEX	直至疾病进展、出现不可耐受的毒性，或最长 24 个月。
ccRCC 成人患者的辅助治疗	395 mg/4800 单位每 3 周一次 或 790 mg/9600 单位每 6 周一次 联合贝组替凡120 mg 口服每日一次	直至疾病复发、出现不可耐受的毒性，或最长 12 个月。

* 黑色素瘤、MSI-H 或 dMMR 癌、MCC 和 TMB-H 癌在体重 ≤40 kg 的 12 岁及以上儿童患者中的推荐剂量尚未确立。
† 与 KEYTRUDA QLEX 联合给药药物的建议剂量信息，酌情参见相应药物的处方信息。
‡ 当阿昔替尼与 KEYTRUDA QLEX 联合使用时，可考虑以 6 周或更长的间隔将阿昔替尼剂量上调至高于初始 5 mg 剂量。
§ 在新辅助联合化疗治疗期间出现疾病进展或出现与 KEYTRUDA QLEX 相关的不可耐受毒性的患者，不应接受 KEYTRUDA QLEX 单药辅助治疗。
¶ 顺铂不适宜定义为符合以下至少一项标准：肌酐清除率 <60 mL/min、ECOG PS 2 分或以上、2 级或以上听力损失、NYHA III 级或以上心力衰竭，或 2 级或以上周围神经病变。

【不良反应】
KEYTRUDA QLEX 联合化疗治疗的患者中最常见不良反应（≥20%）为恶心、乏力和肌肉骨骼疼痛。
KEYTRUDA QLEX 用于已批准适应症的安全性，还基于静脉帕博利珠单抗单药或与其他抗肿瘤药物联合给药的安全性。静脉帕博利珠单抗最常见不良反应（≥20% 患者报告）如下：
• 单药：乏力、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。
• 与化疗或同步放化疗联合：乏力/无力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难、发热、脱发、周围神经病变、黏膜炎症、口炎、头痛、体重减轻、腹痛、关节痛、肌痛、失眠、手足皮肤反应、尿路感染、甲状腺功能减退、放射性皮肤损伤、吞咽困难、口干和肌肉骨骼疼痛。
• 与化疗和贝伐珠单抗联合：周围神经病变、脱发、贫血、乏力/无力、恶心、中性粒细胞减少、腹泻、高血压、血小板减少、便秘、关节痛、呕吐、尿路感染、皮疹、白细胞减少、甲状腺功能减退、食欲下降、发热、鼻衄、白细胞计数下降和口炎。
• 与阿昔替尼联合：腹泻、乏力/无力、高血压、肝毒性、甲状腺功能减退、食欲下降、手足皮肤反应、恶心、口炎/黏膜炎症、发声困难、皮疹、咳嗽和便秘。
• 与仑伐替尼联合：甲状腺功能减退、高血压、乏力、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血事件、手足皮肤反应、发声困难、皮疹、肝毒性和急性肾损伤。
• 与贝组替凡联合（≥25% 患者报告）：血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、乏力、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞减少和碱性磷酸酶升高。
• 与维恩妥尤单抗联合：皮疹、周围神经病变、乏力、瘙痒、腹泻、脱发、体重减轻、食欲下降、干眼、恶心、便秘、味觉障碍和尿路感染。
• 与戈沙妥珠单抗联合：贫血、中性粒细胞减少、腹泻、恶心、乏力、脱发、便秘、皮疹、呕吐、头痛和腹痛。

【作用机制】
PD-1 的配体 PD-L1 和 PD-L2 与 T 细胞上的 PD-1 受体结合后，可抑制 T 细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤中存在 PD-1 配体上调，通过该通路的信号传导可抑制针对肿瘤的活性 T 细胞免疫监视。帕博利珠单抗是一种与 PD-1 受体结合并阻断其与 PD-L1、PD-L2 相互作用的单克隆抗体，可解除 PD-1 通路对免疫反应（包括抗肿瘤免疫反应）的抑制。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断 PD-1 活性可使肿瘤生长减慢。
在同系小鼠肿瘤模型中，PD-1 阻断抗体与激酶抑制剂仑伐替尼联合治疗，较任一单药治疗均可减少肿瘤相关巨噬细胞、增加活化细胞毒性 T 细胞并减慢肿瘤生长。
Berahyaluronidase alfa 是一种内切糖苷酶，为人透明质酸酶 PH20 的变体，可暂时性、局部地分解透明质酸。透明质酸是皮下组织细胞外基质中的一种多糖。与间质基质的稳定结构组分不同，透明质酸的半衰期约为 0.5 天。透明质酸酶通过解聚透明质酸增加皮下组织的通透性。
在给药剂量范围内，berahyaluronidase alfa 的作用是可逆的，皮下组织的通透性在 24 至 48 小时内恢复。

【贮藏】
KEYTRUDA QLEX（帕博利珠单抗和 berahyaluronidase alfa-pmph）注射液为无菌、不含防腐剂的澄清至轻微乳光的、无色至微黄色溶液,于 2°C 至 8°C（36°F 至 46°F）冰箱中冷藏保存，并置于原纸箱中以避光。不得冷冻。不得振摇。

【规格】

以单剂量小瓶供应，供皮下给药。每个纸盒含一支单剂量小瓶：
• 每 2.4 mL含395 mg 帕博利珠单抗和 4800 单位 berahyaluronidase alfa （165 mg/2,000 单位每 mL）
• 每 4.8 mL含790 mg 帕博利珠单抗和 9600 单位 berahyaluronidase alfa （165 mg/2,000 单位每 mL）

信息参考来源：

1. U.S. Food and Drug Administration. KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) Prescribing Information (2026-10-16).https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/761467s008lbl.pdf

2. Merck Sharp & Dohme LLC . KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph). Accessed 2026-10-23 .

https://www.keytruda.com/qlex/